黄金赛道——CDH17靶点

时间：2025-5-9阅读：507

背景

Cadherins是一个大型的细胞粘附分子超家族，至少有六个亚家族，包括典型Cadherin (如·E-Cadherin、N-Cadherin和P-Cadherin)、非典型Cadherin、desmocollins、desmogleins、protocadherin type和其他。Cadherin的表达失调往往与疾病有关，包括组织发育不良、肿瘤形成和转移。

钙粘蛋白17 （Cadherin 17, CDH17）是钙依赖性蛋白质(Cadherins)超家族的非经典成员，是一种钙依赖性细胞粘附跨膜糖蛋白，负责维持组织完整性和形态发生。它是一种沿胃肠道上皮组织表达的膜蛋白，在健康个体中仅限于结肠、小肠和胰腺，表达水平受调控。CDH17过表达被广泛报道在各种胃肠道肿瘤中，包括结肠癌、胃癌、胆管癌、肝细胞癌、胰腺癌、神经内分泌癌、食管癌。抑制CDH17可抑制肿瘤生长和转移，提示CDH17可作为预测肿瘤预后的生物标志物和癌症干预的靶点。

CDH17及其作用机制

CDH17（Cadherin 17，LI-cadherin）序列由七个细胞外的钙粘蛋白结构域和一个非常短的细胞质结构域形成。与其他经典的钙粘蛋白不同，CDH17是一种钙依赖性跨膜糖蛋白，可介导细胞在肠上皮中的细胞粘附。

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CDH17的黏附机制与典型cadherin不同。经典的cadherin需要与α和β-catenins复合，而CDH17在不与其他细胞质成分相互作用的情况下仍能保持其粘合功能。

虽然CDH17在癌症中作用的确切机制仍然难以捉摸，但几项研究已经揭示了它的潜在功能。在肝细胞癌（HCC）中，CDH17能与E-cadherin结合调控细胞的黏附，以及CDH17胞内衔接蛋白Galectin-3通过在细胞核中与β-catenin结合参与典型Wnt信号传导，这表明CDH17参与Wnt信号的激活。

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另有研究结果表明，CDH17间接影响整合素以稳定其结构和活性。在人胃癌细胞MGC-803，CDH17过表达能够激活Ras/Raf/MEK/ERK信号通路，促进细胞在体内的致瘤性。

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此外，CDH17也被证明能与α2β1整合素相互作用，它通过α2β1整合素活性在调节细胞粘附和增殖中起关键作用。此外，CDH17促进结直肠癌细胞获得肝转移。

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综上所述，CDH17在不同癌症中的多重作用强调了其作为治疗靶点的潜力，值得进一步研究。

CDH17的药物研发进展

在最近的2025年美国癌症研究协会（AACR）公布的研究摘要中，超200款来自中国的创新药中，消化道肿瘤的CDH17靶点最为热门，仅ADC领域相关研究就多达11项。作为实体瘤治疗领域的新兴靶点，CDH17正以双抗、CAR-T、ADC等多赛道并行的姿态掀起研发浪潮。以下为针对CDH17靶点药物在研进展的统计：

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