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南京科佰生物科技有限公司

NKG2A细胞筛选模型

时间:2024-9-19阅读:937
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NKG2A是单跨膜的II型膜糖蛋白的C型凝集素超家族的成员,包含胞内域、跨膜和细胞外凝集素样结构域。胞内域有两个ITIMs,参与抑制信号转导。NKG2A是自然杀伤细胞(NK)和CD8+ T细胞的关键免疫检查点。NKG2A与CD94作为异二聚体表达,CD94也属于C型凝集素超家族,NKG2A/CD94异二聚体受体的配体是非经典MHC I类分。结合后,NKG2A/CD94向NK细胞和CD8+ T细胞传递抑制信号,阻断NKG2A可有效释放这些细胞毒性淋巴细胞的功能。


NKG2A的表达与患者的疾病严重程度相关。除此之外,NKG2A还参与其他免疫介导的疾病的病理过程,如自身免疫性疾病、炎症性疾病、寄生虫感染和移植排斥反应。NKG2A是治疗多种免疫介导疾病的新靶点,NKG2A在其他免疫相关疾病中也发挥重要作用,包括病毒感染、自身免疫性疾病、炎症性疾病、寄生虫感染和移植排斥反应。


NKG2A细胞筛选模型


Figure1:NK细胞受体和配体




信号通路



NKG2A/CD94受体与肽呈递HLA-E结合可导致NKG2A中ITIMs的磷酸化。磷酸化的ITIMs负责募集和激活细胞内磷酸酶SHP-1和SHP-2,从而抑制激活T细胞受体(TCR)和NKG2D等受体产生的激活信号。经典的HLA分子通常会丢失,与之相反,HLA- E在肿瘤细胞中的表达通?;嵘?。NKG2A和HLA-E之间的相互作用有助于肿瘤免疫逃逸,NKG2A介导的机制目前被用来开发潜在的抗肿瘤治疗策略。此外,破坏NKG2A与其配体的相互作用被证明可有效增强抗肿瘤免疫应答。


NKG2A细胞筛选模型

Figure 2:细胞模型原理图


药物研发进展






2024年6月19日,阿斯利康靶向 NKG2A 单抗 Monalizumab 注射液获批临床III期,用于与度伐利尤单抗联合治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者。


NKG2A细胞筛选模型





NKG2A细胞筛选模型

为助力NKG2A靶点药物研发,南京科佰开发了NKG2A Effector Reporter Cell和HLA-E aAPC Cell报告基因细胞筛选模型。部分细胞产品验证结果如下:


NKG2A细胞筛选模型


Figure 3:NKG2A Effector Reporter Cell流式验证结果


NKG2A细胞筛选模型


Figure 4:NKG2A Effector Reporter Cell功能验证结果




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