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白介素21（Interleukin-21，IL-21）是一种重要的免疫调节剂，主要由活化的CD4+ T细胞、NK细胞、滤泡辅助性T细胞( follicular helper T cell，TFH)、Th17细胞分泌，通过影响多种免疫细胞来调节免疫应答。IL-21在免疫系统中的生物学作用非常复杂和多样，已被证明具有促进和抑制免疫反应的双向能力。已有研究表明IL-21是开发肿瘤免疫疗法和自身免疫疾病的潜在靶点，值得高度关注。IL-21受体（IL-21R）是一个由IL21Rα蛋白和γ链组成的异源二聚体，在淋巴细胞和造血细胞表面广泛表达，也表达在其他多种免疫细胞，它与IL-21结合会激活下游信号通路，产生各种免疫调节作用。
IL-21与IL21R受体复合物结合后，会激活多个下游信号分子，包括JAK1、JAK3、STAT1、STAT3、STAT5、MAPK、PI3K信号通路，其中对STAT信号通路的激活最为重要。主要通过活化JAK1和JAK3，随后磷酸化STAT1、STAT3和STAT5转录因子，最后转录因子进入细胞核内调节相应基因的表达，从而影响免疫应答。同时MAPK、PI3K信号通路的激活，可影响免疫细胞的增殖，存活和活化。
IL-21蛋白具有多种生物学功能
01
IL-21可增强T细胞增殖和细胞毒性作用。
02
IL-21能诱导NK细胞的成熟，并增强其细胞毒性。
03
IL-21可显著影响B细胞的增殖、存活、分化和免疫球蛋白反应。
04
IL-21可增强机体抗肿瘤能力，主要通过NK细胞的杀伤活性和CTL效应实现。IL-21促进CD8+T细胞和NK细胞的分化和成熟，诱导这些细胞分泌IFN-γ、穿孔素和颗粒酶等多种活性物质，抑制肿瘤细胞的生长。
IL-21靶点药物研发现状
目前IL-21靶点药物主要包括IL-21重组或融合蛋白、IL-21/IL-21R抗体，双特异性抗体等，均处于临床研究阶段，尚未有药物上市。在肿瘤治疗方面，IL-21毒性较低，在免疫调控中增强机体的抗肿瘤能力。在自身免疫性疾病方面，IL-21的过表达可引起致病性自身抗体的产生，导致自身免疫性疾病的发生，IL-21及其受体阻断剂对自身免疫性疾病和炎症可能具有治疗效果。目前已有以下4款药物处于临床研究阶段：
IL-21药物细胞筛选模型
针对IL-21药物开发和研究的需求，科佰生物开发了hIL21 Effector Reporter Cell药筛细胞模型，部分数据展示如下：
Figure 4. Dose Response of Recombinant Human IL21 in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).
Figure 5. Inhibition of hIlL21-Induced Reporter Activity by lL21 Neutralization Ab in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).
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