Background

目前市面上的检测方法是指患者靶向测序编码区每百万碱基(Mb)的体细胞突变数目，包括点突变和插入缺失。在不同的癌症中体细胞突变的数量从0.01突变/Mb~超过400突变/Mb不等。

       肿瘤突变负荷越高，那么可能相应的肿瘤相关的致癌突变越多，肿瘤的个性就越突出，越不同于正常细胞。肿瘤组织中突变的基因越多，就越有可能产生的新抗原(或新表位)、蛋白片段/肽段等被自身免疫系统识别为非自身抗原，就越有可能激活T细胞被免疫系统识破，从而激活人体的抗癌免疫反应，接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效可能就越好。即TMB越高，肿瘤免疫治疗的效果越好。

目前，有越来越多的证据支持肿瘤突变负荷(TMB)可能作为潜在的疗效预测标志物。多个瘤种的临床研究数据表明，在PD-L1未选择人群或PD-L1阳性人群，突变负荷越高，PD-1/PD-L1抑制剂治疗的疗效与TMB成正相关。TMB对于多种肿瘤的免疫治疗均有较好的预测价值。TMB预测疗效作用优于PD-L1表达。

2020年6月，肿瘤突变负荷TMB获得了FDA伴随诊断批准，批准了不可切除或转移性的肿瘤组织样本突变负荷高（TMB-H）≥10个突变/Mb的成人和儿童实体瘤患者（既往治疗后疾病进展且没有更佳替代疗法），可以使用帕博利珠单抗单药治疗。这使得TMB成为继MSI/dMMR之后第二个肿瘤免疫治疗泛癌种伴随诊断标志物，同时也是第三个不需要考虑肿瘤器官来源的泛癌种标志物。