BRCA1/BRCA2基因檢測標(biāo)準(zhǔn)品

時間：2021-1-8閱讀：2233

背景

乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene，BRCA)是重要的抑癌基因，包括BRCA1和BRCA2。BRCA1/2基因是評估乳腺癌、卵巢癌和其他相關(guān)癌癥發(fā)病風(fēng)險的重要生物標(biāo)志物，也是影響患者個體化治療方案選擇的生物標(biāo)志物。BRCA1/2在細(xì)胞DNA損傷和修復(fù)通路中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。早期研究發(fā)現(xiàn)BRCA1/2是遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合征的主要致病因素；近年研究表明，BRCA1/2突變增加了結(jié)腸癌、胰腺癌、皮膚癌以及男性前列腺癌等的發(fā)病風(fēng)險。

乳腺癌攜帶BRCA1/2基因突變的女性乳腺癌終生風(fēng)險為60%～85%，且發(fā)病呈年輕化趨勢。盡管大多數(shù)乳腺癌是散發(fā)，僅不足5%的乳腺癌是遺傳性，但其中90%以上與BRCA1/2有關(guān)。有研究報道BRCA1/2突變與雌激素受體表達(dá)缺失、腫瘤較大、惡性度較高等有關(guān)，往往提示分期更晚，預(yù)后更差；同樣，也增加了男性乳腺癌的患病風(fēng)險。

卵巢癌攜帶BRCA1/2基因突變的女性卵巢癌的終生風(fēng)險為26%～54%，BRCA1突變率高于BRCA2。BRCA1/2突變約占家族性卵巢癌27％左右，基于BRCA1/2基因突變和明確家族史的新的卵巢癌風(fēng)險預(yù)測模型更準(zhǔn)確，可用于卵巢癌遺傳咨詢。

BRCA1及BRCA2基因發(fā)現(xiàn)于上個世紀(jì)90年代，分別位于第17號和第13號染色體，均為抑癌基因，其蛋白產(chǎn)物參與DNA修復(fù)等過程。已發(fā)現(xiàn)的BRCA1/2基因變異有數(shù)千種，其中一些是明確的致病性突變。BRCA1/2致病性突變在人群中的發(fā)生率大約0.1%－0.3%，其在德系猶太人這一高風(fēng)險的種族中發(fā)生率可達(dá)2.1%。