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2020-4-10 閱讀(1947)
胃腸道間質瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)是一類起源于胃腸道間葉細胞的腫瘤,約占胃腸道惡性腫瘤的1~3%,年發病率約為10-20/100萬。它是一種軟組織肉瘤、對化療不敏感,其中約78.5%的GIST有KIT激活變異,約7.5%的GIST有PDGFRA變異。
血小板衍生生長因子受體α(PDGFRA),與配體PDGF結合后活化,激活包括JAK-STAT3、PI3K-AKT-mTOR和RAS-MAPK等下游信號通路,在調節關鍵細胞功能如增殖和凋亡方面有重要作用。PDGFRA蛋白被激活異常時,則會導致腫瘤的發生并促進腫瘤血管生成。PDGFRA基因突變是激活異常主要原因,與胃腸道間質瘤GIST和部分胰腺癌密切相關,主要突變是PDGFRA D842V,約占GIST患者的約5%,這部分患者對已有KIT激酶抑制劑不敏感,伊馬替尼、蘇尼替尼、尼羅替尼和索拉非尼均顯示耐藥,導致攜帶PDGFRA D842V突變患者總體預后較差,死亡風險增加。