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技术文章
你知道达托霉素的安全性及不良反应么?看看本篇吧
点击次数：1502 发布时间：2022-4-25
你知道达托霉素的安全性及不良反应么?下面让我们一起来了解一下吧。
不同于其他的抗生素如β内酰胺类抗生素是通过细胞溶作用使细菌细胞死亡，达托霉素杀死细菌极少引起细胞溶效应，减少细菌细胞内物质释放，这样避免了大量细胞的溶解后细菌内毒素及其他细胞内的致炎物质释放入体循环所激发的细胞因子级联反应，从而使败血性休克及多器官功能丧失的风险降至低。
由于达托霉素不是由人体肝脏微粒体代谢的，也不能被细胞色素P450所阻止或诱导。因此与其他有该系统代谢或诱导的药物很少有药物代谢动力学相互作用。
在临床前研究中，达托霉素表现出的骨骼肌毒性在治疗感染性心内膜炎更加频发，CPK增高是被迫停用达托霉素的最常见原因。虽然至今尚无达托霉素引起横纹肌溶解的报道，但在使用达托霉素时，应监测肌病的临床表现及CPK水平。
当出现不能解释的肌病伴CPK>正常上限的5倍或虽无症状，但CPK高于正常上限10倍时，均应停用达托霉素。动物实验发现，达托霉素对骨骼肌的不良反应更多取决于2次给药的时间间隔，而不是血药浓度峰值或AUC。
达托霉素的qd给药方案能减少剂量依赖性的药物相关不良反应，因而使药效和安全性*化。
达托霉素不良反应的发生率为5%～6.1%，最常见的不良反应包括便秘、注射点的局部反应、头痛、腹泻和呕吐。
胃肠道的反应是由于药物对肠道菌群的影响。达托霉素相关的骨骼肌毒性取决于药物的计量和使用次数，健康志愿者接受该药多剂量静脉给药后出现一过性肌无力、肌痛及CPK升高，不良反应在中止用药后自行消失或部分逆转。
另外，2010年FDA警告达托霉素或致嗜酸粒细胞肺炎，发病机制可能为达托霉素与肺泡表面活性物质结合，导致肺泡表面局部药物浓度较高，作为外来抗原诱发机体免疫反应。