粒子間斥力

PEG-磷脂在脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙分子層表面形成聚合物保護層,使粒子間斥力增加,從而使脂質(zhì)體穩(wěn)定性增加。理論上,距離粒子表面s 處既存在著范德華引力,又存在著粒子間斥力,當斥力大于或等于引力時,粒子穩(wěn)定;反之,則脂質(zhì)體聚集。如當s約為粒子直徑的1/10時,即聚合物衣層厚度約為粒子直徑的10%時,粒子之間的斥力就足以克服與其它大分子或粒子的相互作用。隨PEG分了量的增加,粒子間斥力增加,脂質(zhì)體也越穩(wěn)定。采用X射線衍射研究了含4%摩爾分數(shù)PEG(1900)-磷脂的脂質(zhì)體(磷脂:CH為2:1)雙分子層結構和粒子間斥力,結果表明,在該濃度,結合的聚合物從脂質(zhì)體表面伸出大約50A(5nm),增加了膜與膜之間的斥力。這有效地減少了脂質(zhì)體聚集、融合現(xiàn)象的發(fā)生,并抑制脂質(zhì)體與蛋白、細胞的粘附,增強了其體內(nèi)外穩(wěn)定性。

構象云結構

具有柔韌性和親水性的PEG 聚合物在脂質(zhì)體表面形成的致密“構象云"(conformational clouds),可產(chǎn)生較大的空間位阻效應(steric barrier),抑制其它高分子物質(zhì)與脂質(zhì)體表面接觸,包括血漿成分的吸附,防止脂質(zhì)體被RES識別和攝取,甚至在較低濃度下就能產(chǎn)生很強的保護作用。這種保護作用可能同疏水鏈與脂質(zhì)體膜核心或表面相互作用的能量的平衡和PEG鏈在溶液中自由運動的能量有關t5。采用電子自旋共振(ESR)和光密度測量法研究了水分散體中PEG-PE與卵磷脂的相互作用,證實了構象云結構的存在。

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