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葡萄糖醛酸化表阿霉素的制備及應(yīng)用

時(shí)間:2022-2-25閱讀:369

表阿霉素(Epi)是一種的蒽環(huán)類,Epi在體內(nèi)通過,轉(zhuǎn)化成葡萄糖醛酸化Epi后由排出。葡萄糖醛酸化的Epi可用作β-葡萄糖醛酸苷(β-glucuronidase,βG)的前體,為制備該的相應(yīng)前體,用于抗體導(dǎo)向/前體療法(ADEPT),采用反相液相色譜法(RP-HPLC),分離制備Epi物。

 

制備方法:過濾EPI,用磷酸調(diào)pH,加入甲醇。用甲醇溶解C1樹脂,于燒杯內(nèi),用C液浸泡過夜,取上清液乙腈再生,再用C液浸泡,棄上清。加入經(jīng)上述處理的Epi,攪拌30min以上,自然沉淀,此時(shí)樹脂已變棕紅色,而上清液變淡黃色。加入甲醇,攪拌靜置,自然沉淀,此時(shí)上清變?yōu)樽厣?。小心收集上清至燒杯?nèi),再次加入預(yù)處理,重復(fù)以上過程。將收集的甲醇提取物離心,上清收集于棕色瓶內(nèi).提取物用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)減壓蒸餾。

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結(jié)論:采用從尿中提取自然轉(zhuǎn)化的Epi物,則是一種相對的方法。經(jīng)HPLC分析,發(fā)現(xiàn)Epi物復(fù)雜,有多種組分。經(jīng)實(shí)驗(yàn)觀察,峰1~峰N有βG殺傷作用,且與劑量成正相關(guān),而峰V~峰M組分加βG與未加βG,抑制率差異不大。

 

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