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我學者發(fā)現(xiàn)改良“萬用細胞”的重要因子
閱讀：211 發(fā)布時間：2013-3-27我學者發(fā)現(xiàn)改良“萬用細胞”的重要因子
中科院上海生科院生化與細胞所李勁松研究組與南開大學劉林研究組發(fā)現(xiàn)，將核移植過程中的重要因子Zscan4與Yamanaka因子共同使用，不僅能顯著提高iPS細胞（誘導多能干細胞）的產(chǎn)生效率，而且顯著改善了iPS細胞的質(zhì)量。相關(guān)成果日前發(fā)表在《細胞研究》上。
據(jù)介紹，通過體細胞重編程技術(shù)獲得來自患者的多能干細胞并用于自體移植，可避免免疫排斥問題。這使得體細胞重編程技術(shù)成為干細胞和再生醫(yī)學研究領(lǐng)域的熱點。
核移植和iPS技術(shù)均能將體細胞重編為多能干細胞，但兩者的重編程能力不同。核移植后獲得的胚胎干細胞（ESCs）具有與正常ESCs相似的多能性，通過四倍體囊胚注射能獲得小鼠，但大部分的iPS細胞沒有這一能力。
近期研究發(fā)現(xiàn)，人體的iPS細胞存在不少遺傳變異。由此可以推測，參與核移植誘導體細胞重編程的因子可能對遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定起重要作用。如果將這些因子應用到iPS技術(shù)中，可能會維持重編程過程中細胞遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性，從而改善iPS細胞的質(zhì)量。
此次研究人員建立了一個篩選系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)其中Zscan4能顯著提高iPS細胞的形成效率。進一步研究發(fā)現(xiàn)，Zscan4能促進重編程過程中細胞端粒區(qū)以及非端粒區(qū)遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定，并快速延長重編程細胞的端粒。
我學者發(fā)現(xiàn)改良“萬用細胞”的重要因子由于Zscan4的介入穩(wěn)定了重編程細胞的基因組，iPS細胞的質(zhì)量得到了顯著的改善，19株中有11株（58%）通過四倍體囊胚注射能獲得*來自iPS細胞的小鼠;而通過傳統(tǒng)Yamanaka方法獲得的iPS細胞，11株中只有1株能獲得*iPS細胞的小鼠。
相關(guān)專家認為，該研究為通過Yamanaka方法獲得iPS細胞研究提供了新的思路，為獲得更安全的iPS細胞并將其應用于再生醫(yī)學提供了重要的理論依據(jù)。