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天性心臟病研究獲新成果

2012-4-8  閱讀(1372)

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2012年1月,心血管領域期刊《循環(huán)》(Circulation)雜志發(fā)表復旦大學生命科學學院王紅艷課題組的研究論文——“甲硫氨酸合成還原酶基因內含子上的功能性遺傳變異顯著增加中國漢族人群先天性心臟病發(fā)病風險”, 揭示存在于葉酸代謝途徑基因調控區(qū)的多態(tài)位點能顯著改變中國人群先天性心臟病的患病風險。http://www.mtfinger.com/st217887

我國是出生缺陷的發(fā)生大國。先天性心臟病 (Congenital heart disease,CHD)是排名*的出生缺陷,且發(fā)生率呈逐年上升趨勢。研究CHD的遺傳機理并以此為基礎開展有效的預測預防工作,對于降低我國出生缺陷總體發(fā)病率至關重要。*,孕早期服用葉酸可以降低40-60%的CHD發(fā)生率。因此葉酸代謝途徑基因多態(tài)性與CHD發(fā)生的相關性一直是研究熱點。然而此前的研究結果互相矛盾,尚無定論。
http://www.mtfinger.com/st217887
甲硫氨酸合成還原酶(MTRR)作為葉酸代謝途徑的關鍵基因之一,是維持甲硫氨酸合成酶活性的還原酶。王紅艷課題組一改之前集中于基因編碼區(qū)多態(tài)性研究的策略,另辟蹊徑,從非編碼區(qū)入手,通過2340例CHD病人和2270例匹配對照人群的大樣本研究,發(fā)現(xiàn)MTRR*內含子中的一個位點(rs326119, c.56+781 A>C)顯著增加漢族人群中先天性心臟病的發(fā)病風險。該位點攜帶雜合AC基因型者患先天性心臟病的風險是攜帶野生AA基因型人群的1.4倍(OR=1.40, 95% CI=1.23-1.59, P=2.32×10-7),攜帶突變純合CC基因型的人患先天性心臟病的風險是野生型AA的1.84倍(OR=1.84, 95% CI=1.54-2.20, P=2.3×10-11)。同時, MTRR對于移除胎兒甲基化循環(huán)中產生的同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)*,而Hcy是*的各種心血管疾病的風險因子。課題組通過進一步分析發(fā)現(xiàn),c.56+781 A>C位點與血漿Hcy濃度的升高具有相關性,突變純合CC基因型個體的Hcy水平顯著高于野生AA基因型個體。http://www.mtfinger.com/st217887
 

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