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研究提出:將治療性抗體從內(nèi)向外翻轉(zhuǎn)可抗癌
閱讀：1095 發(fā)布時間：2016-12-192016年12月19日訊/上海恒遠/- -加州大學河濱分校的研究人員感謝駱駝和駱駝科動物，因為他們因此開發(fā)了一種新的癌癥治療方法，該方法是高度選擇性阻斷缺陷基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）行動的方法。
MMP是一組26種緊密相關(guān)的蛋白酶（分解其他蛋白質(zhì)的酶），其在組織再生和其它正常細胞過程中是必需的。然而，當腫瘤生長時，某些MMPs過度產(chǎn)生，使得癌細胞擴散到身體的其它部分。
本周在美國國家科學院院刊上發(fā)表的研究中，UIG伯恩斯工程學院化學和環(huán)境工程助理教授Xin Ge和他的同事們描述了對MMPs高度選擇性的治療性單克隆抗體的開發(fā)，這意味著它們可以結(jié)合特定的MMP并阻斷其活性而不影響其他MMP家族成員。這些抗體的開發(fā)受到駱駝科動物家族中天然存在的抗體的啟發(fā)。
結(jié)果可以產(chǎn)生新的治療方法- 不僅可針對多種癌癥，而且還可針對例如阿爾茨海默病，哮喘，多發(fā)性硬化和關(guān)節(jié)炎引起的其它疾病。
20多年來，科學家一直在開發(fā)阻斷缺陷MMP的藥物，以阻止癌癥的起始和擴散。但是對各種有希望的小分子的臨床試驗均已失敗 - 很大程度上是因為它們?nèi)狈Π邢蝈e誤MMP，并同時允許“好的”MMP執(zhí)行其常規(guī)的細胞職責所需的特異性。
“臨床試驗的失敗告訴我們，成功的MMP治療需要選擇性而不是廣泛性抑制劑，但是由于MMP家族成員之間難以置信的保守性，小分子抑制劑實現(xiàn)這種選擇性是非常困難的，由于較低的總體功效和副作用廣譜抑制劑在臨床試驗中失敗，”Ge如是說。
具有更大的和固有地更特異性結(jié)合位點的單克隆抗體已經(jīng)被作為小分子的替代物。然而，到目前為止，由于它們結(jié)合位點之間的不相容性，科學家們努力開發(fā)了MMP-阻斷抗體。
“人類抗體和MMP都有凹陷或埋藏結(jié)合位點，這使它們之間的相互作用幾乎不可能，它們根本不會粘在一起，”Ge如是說。
這就是為什么研究人員轉(zhuǎn)向凸起，環(huán)狀結(jié)合位點發(fā)現(xiàn)駱駝和美洲駝抗體與凹形MMP位點相互作用。該團隊化學合成了在駱駝科中發(fā)現(xiàn)的凸環(huán)的人類抗體的數(shù)十億個變體。在測試它們時，發(fā)現(xiàn)了幾十種在實驗室模型中高度有效阻斷MMP和減少癌癥的傳播途徑。
“雖然我們不能直接在人類中使用駱駝或美洲駝抗體，因為它們會導致免疫反應(yīng)，但是我們可將它們作為我們創(chuàng)建人類抗體的靈感。”上海恒遠專業(yè)供應(yīng)基質(zhì)金屬蛋白酶ELISA試劑盒，種屬齊全，咨詢訂購！
