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干細(xì)胞具有一種出乎意料的“自我監(jiān)督”方式

閱讀:1038          發(fā)布時(shí)間:2016-11-30

   2016年11月30日訊 /上海恒遠(yuǎn)生物/ - -斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)利用一種化合物治療小鼠,能提高休眠蛋白的表達(dá),從而令它們*痕治愈傷口。研究人員希望這一發(fā)現(xiàn)能用于針對(duì)正常衰老過(guò)程中保持肌肉放松,以及治療肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等疾病。 


   這一研究成果公布在11月28日的Natue雜志上,文章的通訊作者是斯坦福大學(xué)Glenn衰老生物學(xué)研究中心主任,神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授Thomas Rando,他表示,“在正常老化過(guò)程和許多退行性疾病中會(huì)出現(xiàn)纖維化,這會(huì)改變干細(xì)胞微環(huán)境,抑制干細(xì)胞功能,影響肌肉再生。而且隨著更多疤痕出現(xiàn),肌肉就會(huì)變得僵硬,不能順利收縮和放松。”


   研究人員發(fā)現(xiàn)肌肉纖維中嵌入的干細(xì)胞為了能對(duì)損傷,疾病或者衰老做出合適的應(yīng)答,會(huì)發(fā)生特殊的基因表達(dá),尤其是在產(chǎn)生全長(zhǎng)活性蛋白,對(duì)外部分裂信號(hào)做出應(yīng)答,和產(chǎn)生非活性蛋白,抑制生長(zhǎng)信號(hào),阻止過(guò)多應(yīng)答,導(dǎo)致疤痕或者纖維的兩者之間進(jìn)行切換。


   研究人員分析了一種叫做血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α (PDGFRα)的蛋白,這種蛋白位于肌肉嵌入干細(xì)胞:纖維成脂前體細(xì)胞(FAPs)的表面。這些干細(xì)胞的作用就是為肌肉發(fā)育和再生產(chǎn)生支架結(jié)締組織。


   研究人員發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞自我設(shè)計(jì)出了一種意想不到的方式來(lái)做監(jiān)督自己,即產(chǎn)生一種短片段版本的蛋白(細(xì)胞膜外的部分缺失),這種蛋白能掛在細(xì)胞膜上,固定來(lái)自PDGFR激活形式中的生長(zhǎng)信號(hào)。沒(méi)有外部結(jié)構(gòu)的蛋白,生長(zhǎng)信號(hào)就會(huì)停止在其軌道上。


   “我們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞能積極調(diào)控蛋白這種抑制形式的表達(dá),這令人感到非常驚訝。如果這種蛋白產(chǎn)生的少,那么纖維化程度就會(huì)增加;如果這種蛋白多,就會(huì)減少纖維化程度,”Rando說(shuō)。


   “我們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞能積極調(diào)控蛋白這種抑制形式的表達(dá),這令人感到非常驚訝。如果這種蛋白產(chǎn)生的少,那么纖維化程度就會(huì)增加;如果這種蛋白多,就會(huì)減少纖維化程度,”Rando說(shuō)。
 

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