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抗神經(jīng)元細胞核抗體自身抗原
2012-2-18 閱讀(1333)
ANNA—l靶抗原是一組特異地表達于神經(jīng)元和相關(guān)腫瘤上的35—40kD堿性蛋白。分子克隆研究提示，這組蛋白抗原由三種*的基因：HuD、HuC／ple21和Hel—N1編碼。其中HuD基因位于lp34，HuC／ple21和Hel-N1分別位于19和9號染色體上。ANNA-2靶抗原分別為55k．D和80kD的兩種神經(jīng)元蛋白。
Hu抗原是果蠅基因Elav的一種同源基因產(chǎn)物，Elav與果蠅神經(jīng)元分化密切相關(guān)。Elav表達于神經(jīng)母細胞的細胞周期末期，其突變會導致神經(jīng)元分化的停滯和神經(jīng)母細胞無限制增殖。由于Hu蛋白在脊椎動物神經(jīng)發(fā)育過程中的表達、分布與Elav蛋白相似，推測Hu蛋白很可能是神經(jīng)元發(fā)育、生長所必要的蛋白。
Hu蛋白zui顯著的特點是含有三個RNA結(jié)合區(qū)域，這種由80—90個保守氨基酸組成的共同基序稱RRM，包括兩個RNPl和RNP2側(cè)鏈，分別含有6和8個高度保守的氨基酸殘基。在大多數(shù)的RNA結(jié)合蛋白中，RRM和輔助區(qū)域有關(guān)。無論HuD、HuC和Hel-N1，兩個前后排列的RRM，通過帶正電荷的堿性區(qū)域與第三個RRM相連。體外結(jié)合研究顯示，HuD和Hel-N1與瞬時表達的mRNAs 3，端非翻譯區(qū)的調(diào)控部位結(jié)合，因此Hu蛋白是與神經(jīng)元分化、增殖和維持相關(guān)mRNAs的重要調(diào)控因子。
