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抗P53抗體自身抗原

2011-8-24  閱讀(678)

1.定義 腫瘤抑制基因P53在正常細胞核內的表達水平很低,幾乎檢測不到。它是一種磷酸化蛋白,DNA損傷后尤其是紫外線或丁-射線誘導的損傷后,P53可導致細胞周期阻滯于G1晚期,使DNA在復制前將損傷修復。P53具有轉錄調節(jié)活性,可激活引起細胞周期阻滯的一系列基因。腫瘤細胞含有突變的P53基因,DNA損傷時不能引起細胞周期阻滯,導致DNA的不*修復,出現(xiàn)遺傳性不穩(wěn)定細胞。

人類腫瘤中P53的zui常見的突變是可引起蛋白質改變的編碼區(qū)P53基因的點突變。所有的腫瘤,包括結腸、胃、乳腺、肺、腦和食管等的腫瘤,50%以上可發(fā)現(xiàn)P53基因突變。90%以上的點突變位于第4和第9外顯子,即P53蛋白的DNA結合區(qū)。失活的P53zui顯著的一個特點是穩(wěn)定性的提高,突變的P53蛋白空間結構的異常導致半衰期長達幾個小時(野生型20分鐘),集聚于新生細胞核內的突變P53可用免疫法檢測到,即免疫染色陽性,是P53基因及產(chǎn)物異常的指標。

2。序列信息 盡管P53三維結構目前仍不清楚,9種不同P53一級序列為其結構提供了一個線索,P53的聚合多肽鏈可再分為三個區(qū):組成zui初80個氨基酸的一高價酸性N端區(qū),殘端319到393位氨基酸組成C端的親水區(qū),中心區(qū)含有多個疏水氨基酸殘基。zui近對P53蛋白的結構分析證實了P53的N端(1~95)和C端(殘基300-393)區(qū)高度暴露、易接近于蛋白表面,中心區(qū)似乎被埋于分子的中部。



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