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恒远告诉大家:诊断胰腺囊肿的新方法
阅读:791 发布时间:2011-12-19
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恒远告诉大家:诊断胰腺囊肿的新方法
美国约有2%的人口患有胰腺囊肿,其中一部分需要手术切除并进行病理分析,以判断其是否有恶变倾向。胰腺囊肿在中老年人群中较为常见,大多数并不产生临床症状,因此大多数患者对其囊肿并不知晓。但随着MRI、CT、腹部超声等影像学检查的普及,很多胰腺囊肿被发现。而以现有技术,除非手术切除并进行病理分析,否则无法知晓囊肿对患者是否有危害,这使得医生和患者陷入两难的境地。
研究者分别对导管内乳头状瘤(IPMN)、浆液性囊腺瘤(SCA),粘液性囊肿(MCN)和假乳头状实体瘤(SPN)进行了研究。结果发现每一类型的囊肿都有其特异性的基因改变:SCA的3号染色体片段丢失,破坏了抑癌基因VHL的活性;MCN的生长驱动癌基因KRAS突变,以及抑癌基因RFN43基因突变或丢失;而SPN仅有CTNNB1基因突变,该基因在肿瘤发生中的作用尚不明确,多数肿瘤仅在多次突变后才会出现;IPMN的癌基因KRAS和GNAS突变,也有RFN43突变。
研究发现,VHL、CTNNB1、和RFN43基因突变或缺失是胰腺囊肿发生的基础,这3个基因与泛素蛋白系统相互作用,去除细胞中的异常蛋白质并保持细胞中蛋白质在正常水平。VHL和RFN43基因编码泛素连接酶,发挥呈递异常蛋白给泛素分子的作用,泛素连接酶失活可导致细胞内异常蛋白质堆积。类似的,SPN囊肿的CTNNB1基因突变使其产物β连环蛋白对泛素化处理产生抵抗。
该研究突破了囊肿只能手术切除及病理检查方可明确诊断的传统,使胰腺囊肿的诊断及治疗变得便捷,为胰腺囊肿患者是否采取手术治疗提供了依据。此外,该研究还确定了RFN43为抑癌基因,并指出泛素系统异常在胰腺囊肿的发展中起关键作用。
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