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medchemexpress HY-16046說(shuō)明書(shū)

2019-2-12  閱讀(1983)

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medchemexpress HY-16046說(shuō)明書(shū)

MCE Rimiducid  (同義詞:AP1903)

目錄號(hào): HY-16046 純度: 99.05%

 

Rimiducid (AP1903) 是二聚化劑,其通過(guò)交聯(lián) FKBP 結(jié)構(gòu)域起作用,啟動(dòng) Fas 信號(hào)傳導(dǎo),引起凋亡。

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究,我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

Rimiducid化學(xué)結(jié)構(gòu)

Rimiducid化學(xué)結(jié)構(gòu)

描述

Rimiducid(AP1903)是一種二聚化劑,通過(guò)交聯(lián)FKBP結(jié)構(gòu)域起作用,啟動(dòng)Fas信號(hào)傳導(dǎo),從而啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。

IC 50和目標(biāo)

EC50:0.1 nM(FKBP,在HT1080細(xì)胞中)[1]
Fas受體[1]

體外

人纖維肉瘤系HT1080被工程化以穩(wěn)定表達(dá)包含豆蔻?;蛄校瑑蓚€(gè)拷貝的F36V-FKBP和人凋亡信號(hào)(Fas)細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的融合蛋白。Rimiducid(AP1903)引起培養(yǎng)中這些工程細(xì)胞的有效和劑量依賴性細(xì)胞凋亡,EC 50約為0.1 nM [1]。在3至10nM Rimiducid(AP1903)存在下發(fā)生大殺傷,IC 50約為0.2nM。表達(dá)高水平CD25的LV'VFas轉(zhuǎn)導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞(上圖)以66%±7.5%(n = 10)效率消除。當(dāng)CD25表達(dá)恢復(fù)到基礎(chǔ)水平后檢查細(xì)胞時(shí),在Rimiducid處理后觀察到63%±4.7%(n = 9)的殺傷[2]。

在體內(nèi)

Rimiducid(AP1903; iv,0.01,0.1,1,10和100 mg / kg)引起血清hGH水平的劑量依賴性降低,半數(shù)大有效劑量為0.4±0.1 mg / kg [1]。

臨床試驗(yàn)
NCT號(hào)碼贊助條件開(kāi)始日期
NCT018752371500安德森癌癥中心|?? Bellicum制藥白血病|骨髓瘤|骨髓增生性疾病2013年12月27日第1階段|第2階段
NCT03699475信號(hào)制藥急性髓性白血病|骨髓增生異常綜合征2018年12月27日第2階段|第3階段
NCT03301168信號(hào)制藥急性淋巴細(xì)胞白血病|白血病,急性髓系(AML),兒童|淋巴瘤,非霍奇金|骨髓增生異常綜合征|原發(fā)性免疫缺陷癥|骨質(zhì)疏松癥|血細(xì)胞減少癥|兒童血紅蛋白病|貧血,再生障礙2014年4月第1階段|第2階段
NCT03639844信號(hào)制藥Hurler綜合征|遺傳性代謝紊亂|溶酶體貯積癥|異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良|先天性新陳代謝錯(cuò)誤  
NCT03056339MD安德森癌癥中心B淋巴瘤惡性腫瘤|急性淋巴細(xì)胞白血病|慢性淋巴細(xì)胞白血病|非霍奇金淋巴瘤2017年6月21日第1階段|第2階段
溶劑和溶解度

體外: 

DMSO:≥54mg / mL(38.25 mM)

“≥”表示可溶,但飽和度未知。

準(zhǔn)備
股票解決方案

濃縮溶劑質(zhì)量1毫克5毫克10毫克
1 mM0.7084毫升3.5420毫升7.0840毫升
5 mM0.1417毫升0.7084毫升1.4168毫升
10毫升0.0708毫升0.3542毫升0.7084毫升

請(qǐng)參閱溶解度信息以選擇合適的溶劑。

體內(nèi):

  • 1.

    AP1903在DMSO中制備,然后用PBS稀釋[3]

參考
  • [1]。Clackson T,et al。重新設(shè)計(jì)FKBP-配體界面以產(chǎn)生具有新特異性的化學(xué)二聚體。Proc Natl Acad Sci US A. 1998年9月1日; 95(18):10437-42。

    [2]。Thomis DC,et al。人類(lèi)T細(xì)胞中基于Fas的自剎開(kāi)關(guān),用于治療移植物抗宿主病。血液。2001年3月1日; 97(5):1249-57。

    [3]。Valamehr,Bahram,et al。多組細(xì)胞的基因工程。專(zhuān)項(xiàng)技術(shù)號(hào)。US20180155717A1。

 

 

 

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