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白細胞分化抗原

最近更新時間：2012-2-11

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白細胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen,LDA): 是不同譜系的血細胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中, 出現(xiàn)或消失的細胞表面標志, 大多是跨膜蛋白或糖蛋白, 含膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)三個部分。白細胞分化抗原種類繁多，分布廣泛，除表達于白細胞之外, 還廣泛分布于其他血細胞和非造血細胞如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等。 根據(jù)人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點可分為：免疫球蛋白超家族(IgSF)、細胞因子受體家族、C型凝集素超家族、整合素家族、表皮生長因子家族、補體調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)域、腫瘤壞死因子超家族和腫瘤壞死因子受體超家族等。
在早期的研究中,各實驗室一般應用自制的特異性抗體對進行分析和鑒定,因而對同一分化抗原的命名各不相同。后經(jīng)人類協(xié)作組會議決定以分化群(cluster of differentiation,CD)代替以往的命名,即應用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一稱之為CD。在許多場合,抗體及其識別的抗原都用同一個CD序號。人CD的序號已從CD1命名至CD247,大致可劃分為13個組。
人CD分組(2000年)

不僅參與識別抗原、捕捉抗原、促進免疫細胞與抗原或免疫分子間的相互作用,還可介導免疫細胞間、免疫細胞與基質(zhì)間的黏附作用,在免疫應答的識別、活化及效應階段均發(fā)揮重要作用。

1.主要的CD分子 :
與T細胞識別、粘附、活化有關的CD分子
1)CD3 分布于T細胞與部分胸腺細胞表面， CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η五種肽鏈組成， 與 T 細胞受體 TCR 組成 TCR – CD3 復合體 。 CD3分子功能： A. 穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)， B.傳遞T細胞活化信號，誘導T細胞活化的*信號。
2)CD4 為單鏈跨膜糖蛋白，屬IgSF成員，胞膜外區(qū)有4個Ig樣結(jié)構(gòu)域，*、第二個結(jié)構(gòu)域與MHCⅡ類分子非 多態(tài)區(qū)結(jié)合，*個 V 樣結(jié)構(gòu)域是人類免疫缺陷病毒(HIV)受體，能與HIV的gp120結(jié)合。CD4是T細胞TCR- CD3識別抗原的輔助受體，參與信號轉(zhuǎn)導。
3)CD8 由α、β鏈構(gòu)成的異二聚體，屬IgSF成員，α鏈的V樣區(qū)可與MHCⅠ類分子非多態(tài)區(qū)α結(jié)合， CD8 + T細胞主要是 CTL或 Tc。CD8分子也是T細胞識別抗原的輔助受體，其α鏈膜外區(qū)能與MHC -Ⅰ類抗原非多態(tài)區(qū)的 α3區(qū)結(jié)合，可增強TCR與相應抗原肽-MHC分子復合物結(jié)合后的信號轉(zhuǎn)導。
4)CD2 又稱淋巴細胞功能相關抗原 2 ( lymphocyte function associated antigen 2,LFA-2) 或綿羊紅細胞 ( SRBC ) 受體，為跨膜單鏈分子，表達于 T 細胞、胸腺細胞和 NK 細胞，其配 體主要是CD58(LFA-3)。CD2與CD58結(jié)合可促進T細胞對抗原的識別功能。

5)CD58 又稱LFA-3，分布較為廣泛，CD58與CD2結(jié)合 可促進T細胞的識別功能。

6)CD28 由二條相同多肽鏈組成的二聚體。幾乎所有的CD4+T細胞和50％的CD8+T細胞表達CD28。轉(zhuǎn)導T細胞活化的輔助信號，稱為協(xié)同刺激信號或第二信號。配體是B7家族分子，CD28和B7-是zui重要的協(xié)同刺激分子，提供T細胞活化所必需的協(xié)同刺激信號。

7)CTLA-4 又稱CD152，為同源二聚體表達于活化T細胞，配體亦為B7分子，CTLA-4與B7結(jié)合后介導抑制信號，使免疫應答恢復到相對平衡狀態(tài)。

8)CD4OL 又稱CD154屬TNF超家族成員，是CD40的配 體。表達于活化的CD4+T細胞表面，部分CD8+T細胞及γδT細胞，其與CD40結(jié)合是B細胞活化必需的信號。
參與B細胞識別、粘附、活化有關的CD分子
1)CD79α/CD79β 分別又稱Igα/Igβ，屬 IgSF , 二者以二硫鍵連接成異源二聚體，與BCR組成BCR-Igα/Igβ復合體，起穩(wěn)定BCR結(jié)構(gòu)及介導信號轉(zhuǎn)導作用。表達 B 細胞表面，屬 B 細胞特征性表面標志。與 mIg 相連,組成 BCR- Ig α /Ig β復合物。作用與 CD3 類似,具有信號轉(zhuǎn)導功能。
2)CD19屬IgSF成員,B細胞的重要標記(不表達于漿細 胞)。是CD19/CD21/CD81 信號復合物中一個成分,由 540 個氨基酸殘基構(gòu)成單鏈跨膜分子,屬 IgSF 成員,分布于除漿細胞外的不同發(fā)育階段的B細胞表面，是鑒定B細胞的重要標志之一。也可表達于濾泡樣樹突狀細胞 (FDC) 。

3)CD21分子又稱補體受體2(CR2)或EB病毒受體,板表達于成熟B細胞,是B細 胞重要標記,亦表達于濾泡樹突狀細胞、咽部和宮頸的上皮細胞，當CD21與iC3b及C3d相結(jié)合其信號與BCR信號聯(lián)合，增強了B細胞對抗原的應答，此外尚參與免 疫記憶。CD21 也是 EB 病毒受體。

4)CD81 : 分布于 B 細胞、 T 細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、 NK 細胞和嗜酸性粒細胞表面，也是丙型肝炎病毒受體。

CD19 與 CD21 、 CD81 復合物是 B 細胞活化的輔助受體， CD21 通過補體 C3b 介導與 BCR 橋聯(lián),使CD19與BCR 靠近,CD19 促進 信號轉(zhuǎn)導。

5)CD40屬腫瘤壞死因子超家族，表達于成熟B細胞、某些上皮細胞、淋巴樣并指細胞、濾泡樹突狀細胞及活化的單核細胞。是誘導B細胞再次應答的必需條件。CD40 的配體是 CD154 ，表達在活化的 CD4+T細胞、提供 B 細胞活化的協(xié)同刺激信號。
免疫球蛋白F C 段受體

1)IgG FC受體(IgγR)
① FcγRⅠ(CD64)為一跨膜糖蛋白，屬Ig超家族，是IgG高親和力受體。FcγRⅠ主要表達于單核-巨噬細胞表面，中性粒細胞也有低水平表達。FcγR可介導ADCC，清除免 疫復合物，促進吞噬細胞對顆粒性抗原的吞噬作用，以及促進吞噬細胞釋放IL-1、IL-6等介質(zhì)。

② FcγRⅡ(CD32):FcγRⅡ分為FcγRⅡ-A、FcγRⅡ-B，分子量為40kDa，為一跨膜糖蛋白，屬Ig超家族，是IgG低親和力受體。FcγRⅡ表達于除紅細胞外的所有其他血 細胞?？山閷DCC及調(diào)理吞噬，其中FcγRⅡ-B可介導免 疫抑制作用。

③ FcγRⅢ(CD16)為一跨膜糖蛋白,屬Ig超家族。因跨膜區(qū)的不同,人FcγRⅢ分為兩種形式:一種是與磷脂酰肌醇(PI)相連的分子(FcγRⅢ-A);另一種是跨膜受體(FcγRⅢ-B)。FcγRⅢ分布于中性粒細胞、NK細胞、巨噬細胞及激活的T細胞表面,主要介導上述細胞的ADCC作 用。
2)IgA Fc受體(IgαR):
FcαR(CD89)為一跨膜糖蛋白,屬Ig超家族,是中等親和力受體。主要表達在單核-巨噬細胞、中性粒細胞等細胞表面。能與IgA結(jié)合，介導吞噬細胞的吞噬作用、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。
3)IgE Fc受體(IgεR):
① FcεRⅠ 該受體表達于肥大細胞及嗜堿性粒細胞表面,可與IgE單體高親和力結(jié)合，參與介導這兩種細胞釋放介質(zhì)及脫顆粒。
② FcεRⅡ(CD23)是IgE低親和力受體,同時,也是B細胞生長因子受體，分布于B細胞、單核細胞、嗜堿性粒細胞等細胞的表面，具有調(diào)節(jié)和效應作用。
 

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