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我科學(xué)家破解腺苷在顱腦創(chuàng)傷中雙重作用之謎
最近更新時間：2013-9-10
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我科學(xué)家破解腺苷在顱腦創(chuàng)傷中雙重作用之謎
第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所分子生物學(xué)中心通過6年攻關(guān)，解開了腺苷在顱腦創(chuàng)傷中既可產(chǎn)生神經(jīng)保護，又可加重顱腦損害的雙重作用之謎，為臨床治療顱腦創(chuàng)傷提供了新的理論依據(jù)和策略。相關(guān)論文發(fā)表在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域期刊《神經(jīng)科學(xué)雜志》上。
顱腦創(chuàng)傷的損害分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，其中前者不可逆，而后者可以逆轉(zhuǎn)，但上尚無有效藥物進行治療。腺苷作為腺嘌呤核苷酸的代謝產(chǎn)物，也是較為重要的神經(jīng)遞質(zhì)及調(diào)質(zhì)，已知的A1、A2A、A2B和A3是腺苷的4種受體，其中A2A受體的活化在神經(jīng)系統(tǒng)中具有保護和加重損傷兩種效應(yīng)，對預(yù)后起著決定性作用。到底是什么因素在其中起著控制作用？逆轉(zhuǎn)效應(yīng)又在何時出現(xiàn)？這些問題多年來一直困擾學(xué)術(shù)界，同時也制約了腺苷調(diào)節(jié)劑在腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中的臨床應(yīng)用。
大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所、分子生物學(xué)中心主任周元國帶領(lǐng)的課題組，采用基因敲除及分別應(yīng)用A2A腺苷受體激動劑和拮抗劑的研究方式，通過體內(nèi)外系列實驗，發(fā)現(xiàn)腺苷A2A受體活化后，可以通過調(diào)節(jié)谷氨酸釋放、炎性反應(yīng)及鈣離子內(nèi)流手段，在多種腦中樞神經(jīng)損傷模型中，發(fā)揮保護神經(jīng)或加重神經(jīng)損傷的雙向作用。而腦內(nèi)谷氨酸濃度，則是調(diào)控腺苷受體A2A活化后效應(yīng)走向的決定因素。
這一研究結(jié)果，不僅揭開了A2A受體發(fā)揮雙向作用的機制，同時證實了可以人為地調(diào)控腺苷的逆轉(zhuǎn)損害及強化抗損傷作用的方向，為臨床中使用A2A受體調(diào)節(jié)藥物，治療各種腦損傷提供了理論依據(jù)；使根據(jù)谷氨酸濃度、選擇使用激動劑或拮抗劑治療腦損傷的方法成為可能，對臨床實際應(yīng)用腺苷及其受體調(diào)節(jié)劑具有重大意義。