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ELISA試劑盒研究發(fā)現(xiàn)孤獨癥相關蛋白新功能:研究中,發(fā)現(xiàn)了孤獨癥相關蛋白MeCP2通過直接調(diào)控DGCR8/Drosha復合物影響microRNA加工及靶基因表達,進而影響大腦發(fā)育的新機制。
MeCP2是一種甲基化DNA結(jié)合蛋白,負責招募轉(zhuǎn)錄抑制復合物且關閉基因表達。人類MeCP2基因的突變或拷貝數(shù)增多,均會導致瑞特綜合征、孤獨癥等發(fā)育性神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)疾病。
此次研究人員利用高通量測序技術(shù)對MeCP2基因敲除小鼠海馬區(qū)的成熟小RNA進行定量分析,發(fā)現(xiàn)MeCP2抑制了大量小RNA的產(chǎn)生。多種方法檢測發(fā)現(xiàn),MeCP2與小RNA轉(zhuǎn)錄后加工復合物DGCR8/Drosha有直接相互作用,而且該過程與MeCP2結(jié)合DNA的能力無關。
進一步研究表明,MeCP2第80位的絲氨酸磷酸化(pSer80)對其與DGCR8的結(jié)合至關重要。神經(jīng)元電活動引發(fā)的鈣離子內(nèi)流會使MeCP2 Ser80位點發(fā)生去磷酸化,導致MeCP2的C末端與N末端結(jié)合引發(fā)構(gòu)象改變從而解除MeCP2對DGCR8的抑制作用。
ELISA試劑盒該研究揭示了孤獨癥相關蛋白MeCP2參與小RNA剪切加工的新功能,并提示此功能或是MeCP2基因突變導致發(fā)育性神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)疾病的相關致病機理。
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