Tivozanib, AV951  475108-18-0

AV-951
分子式：C22H19ClN4O5    分子量：454.86
 
产品描述
Tivozanib (AV-951, KRN-951)是有效的，选择性VEGFR抑制剂，作用于VEGFR1/2/3时，IC50分别为0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM, 也抑制PDGFR 和 c-Kit,作用于 FGFR-1, Flt3, c-Met EGFR和 IGF-1R活性较低。
靶点
VEGFR-1
VEGFR-2
VEGFR-3
     
IC50
0.21 nM
0.16 nM
0.24 nM
     
体外研究
AV-951 也抑制PDGFRß和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分别为1.72nm 和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。
体内研究
活体研究显示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其当AV-951浓度为1mg/kg (口服处理)。在无胸腺鼠中AV-951几乎抑制全部的移植瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）>85%。AV-951作用于人类移植瘤模型包括肺, 胸腺, 结肠, 卵巢, 胰脏和前列腺癌，显示出抗癌活性。鼠类腹膜弥散肿瘤模型研究显示AV-951可延长肿瘤携带鼠的寿命。
溶解性
DMSO 20 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO