A-966492  934162-61-5

A966492
分子式：C18H17FN4O   分子量：324.35
 
产品描述
A-966492是新型有效的PARP1和PARP2抑制剂，Ki分别为1 nM 和1.5 nM。
靶点
PARP-1酶
PARP-2酶
       
IC50
1 nM (EC50),1 nM (Ki)
1.5 nM (Ki)
       
体外研究
A-966492是zui有效的PARP抑制剂之一。在所有细胞实验中，A-966492有效抑制PARP-1，EC50为1nM，Ki值为1 nM，作用于PARP-2时，Ki值为1.5 nM。A-966492作用于PARP酶具有*的药效,尤其作用于C41细胞。A-966492明显增强TMZ的效果，这种作用存在剂量依赖性。A-966492是口服生物有效性的，可以跨多物种，跨血脑屏障，分布在肿瘤组织中。A-966492为有应用前景的，结构多样的苯并咪唑类似物。
体内研究
在体内，A-966492和Temozolomide联用作用于B16F10皮下黑色素瘤模型具有*的药效，和Carboplatin联用作用于MX-1乳腺癌模型也具有*的药效。此外，A-966492具有*的药物属性，和TMZ及Carboplatin联用，作用于临床前期模型时具有高效性，作用于BRCA1缺陷的MX-1 肿瘤模型具有单药剂活性。A-966492也有效与作用于Sprague−Dawley鼠, 小猎犬,和食蟹猴。A-966492口服生物有效性达34−72%，半衰期为1.7−1.9小时。体内，A-966492明显增强 TMZ作用于鼠B16F10同源黑色素瘤模型的效果。
溶解性
DMSO 65 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
A-966492为有应用前景的，结构多样的苯并咪唑类似物，作为临床前期的典型。