JNJ 26854165  881202-45-5

JNJ-26854165 (Serdemetan)
分子式：C21H20N4   分子量：328.41
 
产品描述
JNJ-26854165是HDM2泛素连接酶拮抗剂，作用于p53野生型细胞，诱导早期凋亡,作用于缺乏功能性p53的细胞，抑制细胞增殖，随后延迟凋亡。
靶点
HDM2
MDM2
       
IC50
           
体外研究
JNJ-26854165是新型激活p53的色胺衍生物，作为HDM2泛素连接酶拮抗剂。JNJ-26854165作用于白血病细胞系，抑制细胞生长，且诱导凋亡，作用于OCI-AML-3, MOLM-13,NALM-6和REH细胞72小时后，IC50值分别为0.24,0.33,0.32和0.44 µM。此外, JNJ-26854165作用于p53突变的细胞，加速蛋白酶调节的p21降解和抗p53对p21的转录诱导, 诱导S期延迟，且上调E2F1表达, 导致S期细胞优先凋亡。JNJ-26854165是口服MDM2抑制剂，可以抑制MDM2-p53复合体与蛋白酶的相互作用，且通过与MDM2的RING域结合提高p53水平。研究显示JNJ-26854165作用于四种人类癌细胞系:H460,A549,p53-WT-HCT116,和p53-null-HCT116，抑制无性繁殖生存。
体内研究
JNJ-26854165按20 mg/kg剂量口服饲喂于三十六分之十七(47%)实体移植瘤和七分之五(71%) ALL移植瘤，持续5天，重复进行6周，导致EFS分布出现明显区别。
溶解性
DMSO 66 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 2 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
JNJ 26854165是口服生物有效性的，小分子HDM2拮抗剂，具有有效的抗肿瘤活性。