BMS-911543 1271022-90-2

BMS911543
分子式：C23H28N8O   分子量：432.52
 
产品描述
BMS-911543是有效的，选择性JAK2抑制剂，IC50为1.1 nM,比作用于JAK1, JAK3 和 TYK2选择性分别高~350, 75和 65倍。
靶点
JAK2
         
IC50
1.1 nM
         
体外研究
BMS-911543是一种吡咯并吡啶类小分子抑制剂。BMS-911543对JAK1，JAK2和JAK3的解离常数拓展了研究结果，对JAK2具有更广的选择性，Ki值分别为1114, 0.48和357 nm。BMS-911543除了抑制JAK家族外，还zui有效抑制Src家族成员，Lyn (IC50=300 nm), 和 c-FMS受体酪氨酸激酶 (IC50=450 nm), 这两者敏感性都低于JAK2 (>250倍)。BMS-911543处理JAK2V617F依赖性细胞，如设计表达JAK2V617F的SET2或Ba/F3细胞，导致抗增殖效果，这种作用具有剂量依赖性，IC50值分别为60 和 70 nm。BMS-911543抑制MPN病患衍生的细胞生长。在有EPO, BFU-E存在时，BMS-911543作用于MPN病患细胞的IC50s值为<0.150到~0.9 μm,说明与正常健康志愿者相比，对病患的 JAK2抑制作用更敏感。BMS-911543在体内外作用于人体血小板体，抑制TPO刺激的JAK2WT-pSTAT5活性，但作用于人类T细胞，对IL-2或IL-4刺激的JAK1/JAK3-pSTAT没有反应。
体内研究
BMS-911543在体内也有效作用于JAK2信号模型，单独口服处理，持续抑制通路。低剂量水平有效作用于JAK2依赖性的PD模型，免疫抑制监测体内模型观察到对抗原诱导的IgG和IgM产生没有影响。
溶解性
可溶于DMSO
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO