SNX-2112 (PF-04928473)908112-43-6

SNX2112(PF-04928473)
分子式：C23H27F3N4O3   分子量：464.48
 
产品描述
SNX-2112选择性结合到HSP90α和HSP90β 的ATP结合袋中，Ka分别为30 nM 和 30 nM, 比17-AAG更有效。
靶点
Hsp90α
Hsp90β
Grp94
Trap-1
   
IC50
30 nM (Ka)
30 nM(Ka)
4275 nM (Ka)
862 nM (Ka)
   
体外研究
使用1 μmol/L SNX-2112处理BT-474 细胞，在处理3到6小时期间，导致HER2表达下调，而处理10小时，则导致HER2表达几乎*丧失。SNX-2112处理，也导致全部Akt表达降低。SNX-2112作用于BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和H1650癌细胞，抑制细胞增殖，IC50为10 到 50 nM。这些抗增殖作用与Rb的低磷酸化, G1期停滞，和凋亡的适度调节水平相关。SNX-2112竞争性结合到Hsp90的N-末端ATP结合位点。SNX-2112通过caspase-8, -9,-3,和PARP裂解而诱导凋亡。SNX-2112抑制生长因子诱导的Akt和细胞外信号相关激酶(ERK)激活，也克服白细胞介素（IL-6）, 胰岛素样生长因子-1,和骨髓基质细胞诱导的生长优势。SNX-2112 通过废除eNOS/Akt通路而抑制人脐静脉内皮细胞管形成，也通过下调 ERK/c-fos 和PU.1而显著抑制破骨细胞形成。研究细胞系(8种来自骨肉瘤，神经母细胞瘤，肝母细胞瘤，和淋巴瘤的细胞系)对SNX-2112的敏感性，IC50为10-100 nM。高剂量 (70 nM) 导致抑制时间更长，sub-G1累积更多。观察到随着PARP 裂解增多，AKT1和C-Raf 的水平显著降低。研究显示 NX-2112通过抑制Akt/mTOR/p70S6K而诱导自噬，这种作用存在时间和剂量依赖性。SNX-2112作用于人类黑色素瘤A-375细胞，显著诱导凋亡和自噬，说明 SNX-2112 可作为一种有效的靶向治疗剂
体内研究
SNX-2112是SNX-5422的药物前体，SNX-5422抑制MM细胞生长，延长移植瘤小鼠模型寿命，且抑制Hsp90，而SNX-2112不抑制MM细胞生长，但是在骨髓微环境中起作用而阻断血管生长和破骨细胞形成。
溶解性
DMSO ≥91mg/mL，水 <1.2mg/mL，乙醇 ≥1.8mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO