PI-103  371935-74-9

PI-103
分子式：C19H16N4O3  分子量：348.36
 
產(chǎn)品描述
PI-103 是多靶點(diǎn)的PI3K抑制劑，對(duì)p110α抑制效果，IC50為2 nM (對(duì)p110β/δ/γ抑制效果稍弱), 也抑制mTORC1/2和DNA-PK，IC50分別為20 nM/83 nM 和 8 nM。
靶點(diǎn)
DNA-PK
p110α
mTORC1
PI3-KC2β
p110δ
 
IC50
2 nM
8 nM
20 nM
26 nM
48 nM
 
體外研究
PI-103有效抑制蛋白激酶mTOR的對(duì)apamycin敏感的(mTORC1)和對(duì)rapamycin不敏感的(mTORC2)復(fù)合物。PI-103是第三大多靶點(diǎn)PI3K抑制劑。PI-103抑制組成型和生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的PI3K/Akt和mTORC1激活。在胚細(xì)胞中，尤其在白血病干細(xì)胞中，PI-103抑制白血病細(xì)胞增殖和白血病前體細(xì)胞形成集落，且誘導(dǎo)線(xiàn)粒體細(xì)胞凋亡。PI-103抑制p110α的效果比抑制p110β強(qiáng)200倍以上。PI-103也有效抑制脂肪細(xì)胞中的PI(3,4)P2和PIP3，及肌管中的PIP3。與LY294002抑制Akt磷酸化的IC50值相比，PI-103抑制Akt磷酸化的IC50值要低到100倍。PI-103保護(hù)動(dòng)物使其免受胰島素刺激而導(dǎo)致的血糖降低。PI-103和etoposide聯(lián)用作用于胚細(xì)胞和不成熟的白血病細(xì)胞有增強(qiáng)凋亡的功效。
體內(nèi)研究
當(dāng)腫瘤達(dá)到50-100 mm3時(shí), 動(dòng)物隨機(jī)分組，用PI-103處理，及空白對(duì)照處理。PI-103具有明顯活性,處理18天后，使腫瘤平均尺寸降低4倍。用PI-103處理的鼠在發(fā)病前或驗(yàn)尸時(shí)沒(méi)有明顯毒性現(xiàn)象(根據(jù)體重，食物和水?dāng)z取情況，活動(dòng)性, 及常規(guī)檢查)。處理的腫瘤Akt和S6磷酸化水平明顯降低,伴隨著p110α和mTOR被抑制。PI-103處理神經(jīng)膠質(zhì)移植瘤，抑制生長(zhǎng)。
溶解性
DMSO 24 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
PI-103是*個(gè)有效合成的mTOR抑制劑。