BMS-754807  1001350-96-4

BMS754807
分子式：C23H24FN9O  分子量：461.49
 
產(chǎn)品描述
BMS-754807是有效的IGF-1R/InsR可逆抑制劑，IC50為1.8 nM/1.7 nM, 對(duì)Met, Aurora A/B, TrkA/B 和Ron作用效果稍弱,對(duì)Flt3, Lck, MK2, PKA, PKC等幾乎沒(méi)有抑制活性。
靶點(diǎn)
IGF-1R
IR
Met
TrkA
TrkB
 
IC50
1.8 nM
1.7 nM
5.6 nM
7.4 nM
4.1 nM
 
體外研究
BMS-754807 有效抑制人類(lèi)多種不同組織來(lái)源的腫瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng)，包括間充質(zhì)（尤文氏肉瘤，橫紋肌肉瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，和脂肪肉瘤），上皮（乳腺，肺，胰腺，結(jié)腸，和胃），和造血（多發(fā)性骨髓瘤和白血?。┙M織，IC50值從5 nM 到 365 nM。BMS-754807 抑制 IGF-1R-Sal 細(xì)胞和 RH41細(xì)胞增殖，IC50分別為7 nM 和5 nM。BMS-754807作用于IGF-1R-Sal, Rh41 和 Geo細(xì)胞，抑制IGF-1R磷酸化，IC50分別為13 nM, 6 nM 和 21 nM。BMS-754807作用于 IGF-1R-Sal, Rh41 和Geo細(xì)胞，抑制Akt磷酸化，IC50 分別為22 nM, 13 nM 和 16 nM。BMS-754807誘導(dǎo)Rh41細(xì)胞凋亡。BMS-754807作用于IGF-Sal 細(xì)胞系，抑制IGF-1R (IC50 = 13nM) 和下游靶點(diǎn)Akt (IC50 = 22nM) 和MAPK(IC50 = 13nM) 的磷酸化。在兒科臨床前期試驗(yàn)計(jì)劃（PPTP）中，BMS-754807作用于23種細(xì)胞系，平均EC50值為0.62 µM。
體內(nèi)研究
BMS-754807(12.5mg/kg,口服)作用于攜帶 IGF-1R-Sal腫瘤的裸鼠，抑制腫瘤和血清中IGF-1R磷酸化。BMS-754807作用于一組選定的上皮(IGF-1R-Sal, GEO, 和Colo205），造血（JJN3）和間質(zhì)（RD1和Rh41）移植瘤模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)，腫瘤生長(zhǎng)抑制率從53％至115％不等。BMS-754807 (6.25 mg/kg) 作用于轉(zhuǎn)基因的IGF-Sal腫瘤小鼠模型，*抑制腫瘤生長(zhǎng)，且抑制pIGF-1R 和 pAKT。BMS-754807與小鼠血漿和人類(lèi)血漿的蛋白結(jié)合率分別為98.5% 和95.9%。BMS-754807 (25 mg/kg)作用于攜帶KT-5 (Wilms), KT-14 (rhabdoid), Rh28 (rhabdomyosarcoma), 和 OS-1移植瘤的小鼠模型，顯著抑制腫瘤。
溶解性
DMSO 92 mg/mL水 <1 mg/mL，乙醇 92 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
胰島素樣生長(zhǎng)因子-1R/IR家族激酶的多重抑制劑