MK-3207 HCl   957116-20-0

MK3207 HCl
分子式：C31H29F2N5O3.HCl   分子量：594.05
 
產(chǎn)品描述
MK 3207是有效的CGRP受體拮抗劑，IC50和Ki分別為0.12 nM和0.022 nM,高度選擇性作用于人類AM1, AM2, CTR, 和AMY3。
靶點(diǎn)
CGRP受體
         
IC50
0.12 nM
         
體外研究
與作用于其他物種（包括犬和嚙齒類動(dòng)物）CGRP受體相比 (Ki 為10 nM)，MK 3207作用于自身和重組人CGRP 受體及獼猴CGRP受體時(shí)，親和力明顯高很多，Ki分別為24 pM, 24 pM 和 22 pM, 雖然作用于AMY1(CTR/RAMP1) 受體具有親和力，Ki為0.75 nM, 但是與相關(guān)的人AM1(CLR/RAMP2) 受體, AM2 (CLR/RAMP3) 受體, AMY3 (CTR/RAMP3)受體, 和CTR相比（Ki分別為16.5 μM, 0.156 μM, 0.128 μM 和 1.9 μM)，MK 3207顯著選擇性作用于 人CGRP 受體。MK 3207 作用于穩(wěn)定表達(dá)人CLR/RAMP1的HEK293 細(xì)胞，有效抑制人α-CGRP-誘導(dǎo)的cAMP 產(chǎn)生，IC50為0.12 nM, 且在有50%人血清存在時(shí)，維持類似的效力，IC50為0.17 nM, 說明在體內(nèi)MK 3207 的活性不會(huì)受血漿結(jié)合蛋白的影響。在體外人血漿轉(zhuǎn)移功能性試驗(yàn)中，MK 3207比 cagepant 效果高65倍多，IC50為10.9 nM。
體內(nèi)研究
MK 3207處理獼猴,抑制辣椒素引起的皮膚血管擴(kuò)張, 這種作用存在濃度依賴性，且抑制血液流動(dòng)，EC50為0.8 nM，EC90為 7 nM。在獼猴CIDV 實(shí)驗(yàn)中，MK 3207比cagepant效果高100多倍，EC90為994 nM。
溶解性
DMSO 119 mg/mL，水 5 mg/mL，乙醇 119 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
MK 3207是zui有效的口服活性CGRP受體拮抗劑。