GNF-2 778270-11-4  

GNF2
分子式：C18H13F3N4O2   分子量：374.32
 
產(chǎn)品描述
GNF-2是高選擇性，非ATP競爭性Bcr-Abl抑制劑,對Flt3-ITD, -PDGFR, TPR-MET 和 -JAK1轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞沒有作用活性。
靶點
Bcr-Abl
Arg tyrosine kinase
       
IC50
138 nM 
0.67 μM
       
體外研究
GNF-2抑制Bcr-abl陽性細(xì)胞生長，IC50值為273 nM (K562) 和 268 nM (SUP-B15)，這種作用具有劑量依賴性。GNF-2抑制Ba/F3.p210E255V Ba/F3.p185Y253H細(xì)胞生長，IC50分別為268 nM 和 194 nM。GNF-2 (1 μM)誘導(dǎo) Ba/F3.p210 細(xì)胞和 Ba/F3.p210E255V 細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡。GNF-2抑制Bcr-abl細(xì)胞酪氨酸磷酸化，IC50 為267 nM，這種作用具有劑量依賴性。GNF-2 (1 μM) 作用于Ba/F3.p210細(xì)胞，顯著降低phospho-Stat5水平。GNF-2結(jié)合到 Bcr-abl的烷基結(jié)合袋中。GNF-2 抑制非烷基化的c-Abl的激酶活性效果比抑制烷基化 c-Abl 好，通過結(jié)合到激酶域的C端半段結(jié)構(gòu)的烷基結(jié)合袋中。GNF-2 (10 μM) 需要BCR和/或 c-Abl SH3 和/或 SH2 域，用來抑制BCR-Abl依賴性的細(xì)胞增殖。GNF-2,而非甲基化的GNF-2 類似物，使c-Abl結(jié)合到3T3成纖維細(xì)胞分離的 細(xì)胞提取物中。GNF-2 (10 μM)顯著抑制 CrkII酪氨酸磷酸化，這種作用存在劑量依賴性。GNF-2作用于表達 c-AblG2A 的細(xì)胞，抑制CrkII 磷酸化，IC50為 0.051 μM。GNF-2 (10 µM) 與Imatinib (1 µM) 聯(lián)用降低抗1 µM Imatinib 的細(xì)胞數(shù)，降低至少90%。GNF-2 作用于表達p210Bcr–Abl 和 p210Bcr–Ab突變的BafF3 細(xì)胞，抑制自磷酸化和細(xì)胞增殖。GNF-2 (8 nM)與 GNF-5 (20 nM) 聯(lián)用，增強對Abl64–515激酶活性的抑制效果。
體內(nèi)研究
 
溶解性
DMSO 75 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO