AT101 866541-93-7

AT-101
分子式：C30H30O8.C2H4O2   分子量：578.61
 
产品描述
AT-101是 Gossypol acetic acid的R-(-)对映体, 与Bcl-2, Bcl-xL和Mcl-1结合，Ki为0.32 μM, 0.48 μM 和 0.18 μM;不抑制BIR3域和BID。
靶点
Bcl-2
凋亡，且治疗效果超过单剂治疗引起的效果总和。AT-101 激活SAPK/JNK，这种作用具有剂量和时间依赖性。AT-101(10 µM)作用于VCaP细胞，通过激活caspase-9, -3, 和 -7而诱导凋亡。 AT-101 (10 µM) 作用于VCaP 细胞，降低Bcl-2 和 Mcl-1 表达。AT-101 (< 20 μM)也抑制多发性骨髓瘤细胞生长。AT-101 (10 μM)作用于多发性骨髓瘤细胞，通过激活 caspases 3, caspases 9 和PARP而诱导凋亡。AT-101(10 μM)作用于多发性骨髓瘤细胞，通过破坏Bax/Bcl-2比值和线粒体膜电位，而促进细胞凋亡。
体内研究
AT-101处理 携带RL-DLBCL 移植瘤的SCID米色小鼠，在血浆中仍可检测到AT-101，35 mg/kg组的平均浓度为0.49 μM，200 mg/kg组的平均浓度为0.39 μM。AT-101处理SCID米色小鼠，30分钟后观察血浆浓度峰值，200 mg/kg组的血浆平均浓度几乎比35 mg/kg组高4倍（分别为7.88 μM 和 27.78 μM）。AT-101（25 mg/kg 到 100 mg/kg）口服给药SCID米色小鼠，体重减轻的早期发病相当于使用超过10％进行预处理。AT-101(35 mg/kg,每天口服处理，持续10天)与Cyclophosphamide (Cy)（腹腔）和Rituximab (R)（腹腔）联用，与任何其他处理组相比，具有显著的肿瘤体积控制效果。AT-101(15 mg/kg, 口服处理, 每周5天 )单独处理完好的小鼠，在第2到6周，与未处理组相比，显著降低VCaP肿瘤生长发生情况。AT-101与外科阉割联合处理小鼠，与只阉割处理或只使用AT-101处理组相比，延迟激素非依赖性的VCaP肿瘤生长发病情况。
溶解性
DMSO 116 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 89 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO