AZD3839  1227163-56-5 

AZD-3839
分子式：C24H15F4N5   分子量：449.40
 
產(chǎn)品描述
AZD3839 是有效的，選擇性人體BACE1抑制劑，Ki為26.1 nM。
靶點
BACE1
         
IC50
26.1 nM (Ki)
         
體外研究
AZD3839結(jié)合到BACE1的瓣開放構(gòu)象中，吡啶氮緊靠S2口袋，通過一個重要氫鍵與Trp-76相互作用。在生化熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）測定中，AZD3839抑制BACE1活性，這種作用存在濃度依賴性，Aβ 和sAPPβ從改良型和野生型人類SH-SY5Y細胞和小鼠N2A細胞及小鼠和豚鼠初級皮層神經(jīng)元中釋放。AZD3839作用于BACE2和Cathepsin D的選擇性分別為14 和>1000倍。
體內(nèi)研究
AZD3839口服處理給藥C57BL/6小鼠，降低血漿和腦Aβ，這種作用存在劑量和時間依賴性。AZD3839處理小鼠，豚鼠和非人類靈長類動物，降低血漿，腦，腦脊液中的Aβ水平，這種作用存在劑量和時間依賴性。小鼠和豚鼠的藥代動力學/藥效學分析數(shù)據(jù)顯示，AZD3839作用于初級皮層神經(jīng)元的效力和體內(nèi)大腦的影響具有良好的相關(guān)性。這些結(jié)果說明AZD3839有效降低腦，CSF，和血漿中的Aβ水平。
溶解性
DMSO
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO