MK-2206 2HCl 1032350-13-2

MK2206 2HCl
分子式：C25H21N5O.2HCl   分子量：480.39
 
產(chǎn)品描述
MK-2206 2HCl是高度選擇性的Akt1/2/3抑制劑，IC50分別為 8 nM/12 nM/65 nM;對(duì)250種其他蛋白激酶沒有抑制活性。
靶點(diǎn)
Akt1
Akt2
Akt3
     
IC50
8 nM
12 nM
65 nM
     
體外研究
MK-2206是變構(gòu)抑制劑，由pleckstrin同源結(jié)構(gòu)域激活。MK-2206抑制Akt的蘇氨酸308位點(diǎn)和絲氨酸473位點(diǎn)的自身磷酸化作用。另外，MK-2206阻止Akt調(diào)節(jié)的下游信號(hào)分子（包括TSC2, PRAS40，及核糖體S6蛋白）的磷酸化作用。與抑制Ras 突變型細(xì)胞系(如NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299, 和Calu-6)相比，MK-2206 更有效地抑制Ras野生型細(xì)胞系(如A431, HCC827, 和NCI-H292)。MK-2206和細(xì)胞毒素藥劑如erlotinib 和lapatinib聯(lián)用作用于肺部NCI-H460腫瘤細(xì)胞或者卵巢A2780腫瘤細(xì)胞，MK-2206也顯示出協(xié)同效應(yīng)。
體內(nèi)研究
MK-2206和這些細(xì)胞毒素藥劑聯(lián)用作用于NCI-H292移植瘤，MK-2206顯示出非常有效的抗癌活性。卵巢癌A2780移植瘤中，按動(dòng)物體重，每千克處理240mg MK-2206,則可抑制70%以上的Akt1/2在蘇氨酸308位點(diǎn)和絲氨酸473位點(diǎn)的磷酸化，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)抑制率達(dá)到60%。
溶解性
DMSO 14 mg/mL，水 1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
MK-2206是*個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的Akt小分子變構(gòu)抑制劑。