AZD5363    1143532-39-1

AZD-5363
分子式：C21H25ClN6O2   分子量：428.92
 
產(chǎn)品描述
AZD5363有效抑制Akt(Akt1/Akt2/3) 的所有亞型，IC50為3 nM/8 nM/8 nM,對(duì)P70S6K/PKA也具有相似的抑制效果，對(duì)ROCK1/2具有較低的抑制活性。
靶點(diǎn)
Akt1
Akt2
Akt3
     
IC50
3 nM
8 nM
8 nM
     
體外研究
AZD5363是有效的Akt抑制劑，抑制Akt1, Akt2 和 Akt3時(shí)，IC50分別為3 nM, 8 nM 和8 nM。PIK3CA突變的激活，腫瘤抑制基因PTEN的丟失或失活，或HER2的擴(kuò)增，都與AZD5363有著顯著的關(guān)系。此外，還可以看出細(xì)胞系的RAS突變狀態(tài)與抗AZD5363之間的相關(guān)性。AZD5363在細(xì)胞中抑制AKT底物的磷酸化，效價(jià)約為0.3?0.8μM。AZD5363抑制182種實(shí)體和血液腫瘤細(xì)胞系中的41種細(xì)胞增殖，效價(jià)為< 3 μM
體內(nèi)研究
AZD5363按100, 300 mg/kg劑量口服給藥裸鼠，降低BT474c移植瘤中PRAS40, GSK3β,和 S6的磷酸化，這種作用具有劑量和時(shí)間依賴性，也可逆性地增加血糖濃度，且降低U87-MG移植瘤中2[18F]氟-2-脫氧-d-葡萄糖(18F-FDG)的攝取，這種作用存在劑量依賴性。AZD5363按130, 200, 和300 mg/kg劑量慢性口服給藥從各種腫瘤類型衍生的移植瘤，包括抗Trastuzumab的HER2+乳腺癌模型，抑制移植瘤的生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性。AZD5363在乳腺癌移植瘤中也顯著增強(qiáng) Docetaxel, Lapatinib, 和 Trastuzumab的抗腫瘤活性。
溶解性
DMSO 86 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
AZD5363具有良好的臨床前期耐受性，和AKT抑制劑的藥效學(xué)特性，且不同于其他AKT抑制劑具有的特性，已經(jīng)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。