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來(lái)自天津醫(yī)科大學(xué)、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員證實(shí)， Aiolos通過(guò)沉默p66Shc轉(zhuǎn)錄促進(jìn)了癌細(xì)胞非貼壁依賴(lài)性（Anchorage Independence）生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。
天津醫(yī)科大學(xué)的劉喆（Zhe Liu）教授以及德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Lance S. Terada教授是這篇論文的共同通訊作者。劉喆教授主要從事腫瘤發(fā)生過(guò)程中的表觀遺傳調(diào)控研究，近五年在Immunity和MCB等*雜志發(fā)表文章6篇。
表觀遺傳調(diào)控異常及不穩(wěn)定發(fā)生于腫瘤形成的極早期，并伴隨著癌癥發(fā)展的每一個(gè)階段。由此導(dǎo)致的腫瘤相關(guān)基因激活和/或沉默賦予了癌變前上皮細(xì)胞無(wú)限制增殖、抵抗死亡、逃脫免疫破壞、及進(jìn)展為惡性腫瘤的能力。盡管它的重要性已*，對(duì)于演化腫瘤細(xì)胞獲得轉(zhuǎn)移潛力的特異性表觀遺傳機(jī)制仍知之甚少（延伸閱讀：華人院士Science子刊解析癌癥表觀遺傳 ）。尤其是對(duì)廣泛重編程細(xì)胞使得癌細(xì)胞能夠非貼壁依賴(lài)性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的特異性表觀遺傳因子研究仍不充分。
Aiolos基因?qū)儆贗karos基因家族，其在脾臟及外周血的B細(xì)胞高表達(dá)，編碼一種造血細(xì)胞特異性鋅指樣轉(zhuǎn)錄因子。Aiolos可通過(guò)招募組蛋白去乙?；笍?fù)合物，及協(xié)同阻遏因子CtIP和CtBP作用等機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控。其不僅調(diào)節(jié)了淋巴細(xì)胞的發(fā)育，并介導(dǎo)了T、B淋巴細(xì)胞的凋亡。
此外，近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)Aiolos的表達(dá)在一些實(shí)體瘤和血液腫瘤中發(fā)生了改變。在B細(xì)胞白血病和某些淋巴瘤中Aiolos高水平表達(dá)，有可能促進(jìn)了這些癌細(xì)胞的生存。此外，在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等一些實(shí)體瘤細(xì)胞系中也可檢測(cè)到Aiolos異常表達(dá)。但目前對(duì)于Aiolos表達(dá)對(duì)于癌癥的影響仍不是很清楚。
在這篇新文章中，研究人員證實(shí)Aiolos常常在肺癌中表達(dá)，預(yù)示著患者的生存期顯著下降。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，Aiolos下調(diào)了大量細(xì)胞粘附相關(guān)基因表達(dá)，破壞了細(xì)胞與細(xì)胞以及細(xì)胞與基質(zhì)之間的粘附。此外，在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中研究人員證實(shí)Aiolos還改變了SHC1基因的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，借助于長(zhǎng)距離增強(qiáng)子-啟動(dòng)子相互作用導(dǎo)致了p66Shc沉默，并阻斷了失巢凋亡（anoikis），促進(jìn)了非錨定依賴(lài)性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移行為。在肺癌組織和單細(xì)胞中，研究人員證實(shí)p66Shc表達(dá)與Aiolos的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
新研究揭示出了通過(guò)異常表達(dá)淋巴細(xì)胞發(fā)育和功能所需的一種關(guān)鍵表觀遺傳修飾因子Aiolos，肺癌細(xì)胞獲得轉(zhuǎn)移能力的一種重要機(jī)制。