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上海交大心血管力學(xué)生物學(xué)研究取得重要進(jìn)展
閱讀：605 發(fā)布時(shí)間：2011-7-1由上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院力學(xué)生物學(xué)與醫(yī)學(xué)工程研究所姜宗來(lái)教授主持的國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目“血管細(xì)胞分化與遷移的力學(xué)生物學(xué)機(jī)制”研究取得重要進(jìn)展。以該項(xiàng)目組齊穎新副研究員為*作者的研究論文“PDGF-BB and TGF-β1 on cross-talk between endothelial and smooth muscle cells in vascular remodeling induced by low shear stress”1月18日在《美國(guó)科學(xué)院院刊》發(fā)表 （PNAS published ahead of print January 18, 2011, doi:10.1073/pnas.1019219108； http://www.pnas.org/content/early/recent）。
動(dòng)脈粥樣硬化易發(fā)生在呈現(xiàn)血流擾動(dòng)和低切應(yīng)力的血管彎曲和分叉區(qū)域。探討低切應(yīng)力如何誘導(dǎo)血管重建（remodeling），進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的力學(xué)生物學(xué)（mechanobiology）機(jī)制是心血管研究的重要科學(xué)問(wèn)題。該論文應(yīng)用差異血管蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)相結(jié)合的方法，在組織水平和細(xì)胞分子水平對(duì)低切應(yīng)力影響血管壁細(xì)胞功能的機(jī)制進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，低切應(yīng)力直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加其合成、釋放血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF-BB）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGFβ1），而增加的PDGF-BB和TGFβ1具有不同生物功能。血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的PDGF-BB參與了內(nèi)皮細(xì)胞自身增殖、遷移以及細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的調(diào)控；同時(shí)，通過(guò)旁分泌作用調(diào)節(jié)與其相鄰的血管平滑肌細(xì)胞 PDGF-BB和TGFβ1的合成以及細(xì)胞增殖、遷移和多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子激活。血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的TGFβ1參與了內(nèi)皮細(xì)胞自身增殖和遷移的調(diào)控，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞無(wú)明顯作用。此外，血管平滑肌細(xì)胞合成PDGF-BB和TGFβ1可以通過(guò)旁分泌作用反饋調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。
該論文全部工作是在本校實(shí)驗(yàn)室完成的。同行專(zhuān)家認(rèn)為，該研究是一項(xiàng) （excellence） 的創(chuàng)新工作，在切應(yīng)力調(diào)控血管重建這一復(fù)雜過(guò)程中，揭示了細(xì)胞-細(xì)胞間信息交流中PDGF-BB和TGFβ1兩種分子的不同作用，對(duì)于闡明動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制具有重要意義。