《柳葉刀》雜志（Lancet.）2012年7月7日發(fā)表的一項(xiàng)來自美國的二期臨床試驗(yàn)研究表明，在已接受高劑量他汀類藥物單藥治療或聯(lián)合依折麥布治療的雜合子家族性高膽固醇血癥患者中，REGN727具有很好的耐受性，并確實(shí)進(jìn)一步降低了LDL-C水平。REGN727或可*控制有此疾病患者的LDL-C水平。

　　在1期臨床試驗(yàn)中，抑制前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）可顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。因此研究人員針對雜合子家族性高膽固醇血癥患者，在他汀治療的基礎(chǔ)上評估不同劑量及給藥間隔情況下，PCSK9單克隆抗體REGN727進(jìn)一步降低LDL-C的有效性和安全性。

　　該項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對照的2期臨床試驗(yàn)在美國和加拿大的16個血脂門診中進(jìn)行。在2011年1月18日至2011年11月7日期間，研究者入選了雜合子家族性高膽固醇血癥患者，這些患者采用穩(wěn)定劑量的他汀類藥物治療及飲食控制，部分患者聯(lián)合依折麥布治療，基線LDL-C濃度大于等于2.6 mmol/L。患者按照1:1:1:1:1的比例隨機(jī)接受5種不同的治療方案：每隔4周皮下注射REGN727 150 mg, 200 mg, 或300 mg，每隔2周皮下注射150 mg，或者安慰劑治療。根據(jù)基線是否合并應(yīng)用依折麥布進(jìn)行分層。研究者、研究的工作人員以及患者對治療分組情況均不知情。研究的主要終點(diǎn)為評價在意向性治療人群中經(jīng)過12周治療后LDL-C水平較基線下降的平均百分比，治療組間采用協(xié)方差模型進(jìn)行分析。

　　結(jié)果顯示，研究共入選77例患者，每組15-16例，所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行分析。與基線相比，治療12周后，應(yīng)用zui小二乘法得出的平均LDL-C降低值在每隔4周皮下注射150 mg組為28.9%（P=0.0113），每隔4周200 mg組為31.54%（P=0.0035），每隔4周300 mg組42.53%（P＜0.0001），每隔2周150 mg組達(dá)到67.9%（P＜0.0001），安慰劑組為10.65%。安慰劑組中出現(xiàn)了一例嚴(yán)重不良事件，而REGN727治療組中未出現(xiàn)不良事件。未出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶水平升高超過正常上限3倍的情況。zui常見的不良反應(yīng)為在300mg REGN727治療組中1例患者出現(xiàn)注射部位反應(yīng)。