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“小眼睛，大世界”，眼是人類感官中最重要的器官，是采集信息的最重要的窗口。眼睛雖小，細(xì)分的疾病卻很多，有些眼科疾病可能會(huì)造成失明。我國(guó)是眼科疾病的高發(fā)區(qū)，常見(jiàn)眼疾包括屈光不正（如近視、遠(yuǎn)視、老花眼及散光）、結(jié)膜炎、干眼癥、白內(nèi)障、瞼緣炎、視網(wǎng)膜疾病、斜視、弱視、青光眼及葡萄膜炎等。其中，白內(nèi)障是致盲的首要病因，在60歲以上的人群中發(fā)病率高達(dá)80%~90%；非致盲類疾病中屈光不正正逐漸成為社會(huì)日益關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題，20歲以下人群近視率接近70%，且還在進(jìn)一步增加。隨著國(guó)民健康意識(shí)的提升，除了“看得見(jiàn)”，“看的清、看的舒服”已成為剛需，越來(lái)越多的新創(chuàng)企業(yè)和生物公司也加入到了眼科藥的研發(fā)行列，眼科藥物開(kāi)發(fā)正面臨大的機(jī)遇。但是，眼是一個(gè)十分復(fù)雜的器官，有著特殊的生理結(jié)構(gòu)和屏障系統(tǒng)，外源藥物很難進(jìn)入眼內(nèi)靶組織發(fā)揮藥效，這給眼科藥物開(kāi)發(fā)帶來(lái)了挑戰(zhàn)。

1    眼的結(jié)構(gòu)

眼由眼球壁和內(nèi)容物構(gòu)成。眼球壁由三層組織構(gòu)成，外層為纖維膜（包括眼前部透明的角膜、后部白色的鞏膜及中間起連接作用的角膜緣），中層為葡萄膜（由虹膜、睫狀體和脈絡(luò)膜組成），內(nèi)層為視網(wǎng)膜。眼內(nèi)容物包括房水、晶狀體和玻璃體，與角膜了一起構(gòu)成眼的屈光系統(tǒng)。其中晶狀體是眼內(nèi)重要的透明實(shí)體組織，它位于虹膜后、玻璃體前，被晶狀體懸韌帶固定于睫狀體之前。晶狀體之前的眼結(jié)構(gòu)稱為眼前段，約占眼球的1/3，由角膜、結(jié)膜、虹膜、睫狀體、晶狀體和房水組成；晶狀體之后的眼結(jié)構(gòu)為眼后段，約占眼的2/3，由鞏膜、脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜及充滿玻璃體液的玻璃體組成。

圖1 眼的解剖結(jié)構(gòu)（來(lái)源：擺度圖片）

眼還具有特殊的屏障系統(tǒng)，可選擇性的控制內(nèi)、外源性物質(zhì)的通透性，具有維持眼內(nèi)環(huán)境平衡的作用。眼屏障系統(tǒng)分為靜態(tài)屏障和動(dòng)態(tài)屏障。靜態(tài)屏障包括：角膜屏障、血-房水屏障（BAB）、血-視網(wǎng)膜屏障（BRB），一般將BAB和BRB統(tǒng)稱為血-眼屏障。動(dòng)態(tài)屏障包括結(jié)膜和脈絡(luò)膜的血液/淋巴液循環(huán)，淚液、房水的引流和周轉(zhuǎn)等，這是局部外用藥物眼內(nèi)生物利用度低的重要原因之一。此外，眼組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的外排轉(zhuǎn)運(yùn)體，如P-糖蛋白、多耐藥蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等，對(duì)藥物吸收也是一種重要屏障。

2    試驗(yàn)動(dòng)物選擇

新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中一般都要開(kāi)展人體藥代動(dòng)力學(xué)研究，但對(duì)于眼科藥物，連續(xù)從人體眼組織采集樣品進(jìn)行生物分析，既不符合倫理也不可行，常采用動(dòng)物眼組織分布研究來(lái)外推或替代人眼藥代動(dòng)力學(xué)研究。兔、猴和人具有相似的眼解剖結(jié)構(gòu)，是眼藥代動(dòng)力學(xué)研究最常采用的動(dòng)物。由于兔易獲得、成本低，小分子藥物常采用兔開(kāi)展藥代動(dòng)力學(xué)研究；大分子藥物受免疫原性及嚴(yán)重炎癥反應(yīng)影響，常采用猴開(kāi)展藥代動(dòng)力學(xué)研究。

由于動(dòng)物和人存在種屬差異，任何動(dòng)物模型都不可能*模擬藥物在人體內(nèi)的作用，建議采用多種模型組合驗(yàn)證藥物的療效。眼部用藥藥效學(xué)試驗(yàn)關(guān)鍵是選擇合適的動(dòng)物模型和藥效學(xué)指標(biāo)，證明藥物在靶組織中達(dá)到有效的治療濃度。動(dòng)物模型應(yīng)關(guān)注與人體的相關(guān)性和局限性，包括：（1）動(dòng)物眼部解剖和生理結(jié)構(gòu)與人的相似性和差異性；（2）與人疾病的病理生理學(xué)的相似性和差異性，包括發(fā)病機(jī)制、疾病進(jìn)程和臨床表現(xiàn)等方面；（3）藥物與人和動(dòng)物靶點(diǎn)結(jié)合和占位的差異；（4）藥物在動(dòng)物和人體藥代動(dòng)力學(xué)方面的差異，如蛋白結(jié)合率、黑色素結(jié)合率差異等。選擇的藥效學(xué)指標(biāo)應(yīng)能夠較好的測(cè)定及預(yù)測(cè)藥物的療效，盡量涵蓋一些臨床試驗(yàn)不能監(jiān)測(cè)的指標(biāo)，如病理學(xué)指標(biāo)等。

表1 眼科給藥選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的優(yōu)缺點(diǎn)比較

來(lái)源：孫云霞, 李和平, 廖琴. 眼部給藥的非臨床安全性評(píng)價(jià)實(shí)踐與挑戰(zhàn)[J]. 中南藥學(xué), 2018, 16(10):6.

3    IPHASE產(chǎn)品

IPHASE根據(jù)眼科藥物研發(fā)的需求，篩選出了符合試驗(yàn)要求的各種空白基質(zhì)，為試驗(yàn)的順利進(jìn)行提供了保障。

l  種類齊全，有完善的供應(yīng)商體系，可覆蓋各種動(dòng)物種屬

l  有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，具備大小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證，SPF級(jí)屏障環(huán)境及普通環(huán)境

l  有經(jīng)驗(yàn)豐富的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專家，可定制化采集客戶所需空白基質(zhì)

l  完善的質(zhì)量控制系統(tǒng)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，產(chǎn)量充足，溯源性好

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