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免疫分析檢測(cè)方法的革新：全人源納米抗體新型熒光免疫探針成功研制
2022年06月29日 10:14:30
來源：化工儀器網(wǎng) 作者：羊舌木 點(diǎn)擊量：4542
與傳統(tǒng)的熒光染料相比，全人源納米抗體為靶向載體的新型熒光免疫探針具有熒光信號(hào)強(qiáng)、檢測(cè)靈敏度高、穩(wěn)定性好等顯著優(yōu)勢(shì)，其研發(fā)有助于進(jìn)一步降低探針的使用劑量，提高熒光成像效果，同時(shí)為腫瘤的早期診斷、術(shù)中導(dǎo)航、療效評(píng)估等提供了精準(zhǔn)、實(shí)時(shí)的“可視化”技術(shù)手段。
【化工儀器網(wǎng) 項(xiàng)目成果】熒光是自然界中常見的一種發(fā)光現(xiàn)象，不論是在日常裝飾品或者兒童玩具中都常有見到，其實(shí)它也常被用在科學(xué)研究中。因其優(yōu)越的特性被廣泛使用在微觀研究中，例如植物細(xì)胞、動(dòng)物細(xì)胞中特殊物質(zhì)的追蹤及疾病的診斷監(jiān)測(cè)，由于其高靈敏度及簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)方案及流程，都發(fā)揮了極大的優(yōu)勢(shì)。
熒光成像的理論基礎(chǔ)是熒光物質(zhì)被激發(fā)后所發(fā)射的熒光信號(hào)的強(qiáng)度在一定的范圍內(nèi)與熒光素的量成線性關(guān)系。熒光成像系統(tǒng)包括熒光信號(hào)激發(fā)系統(tǒng)(激發(fā)光源、光路傳輸組件)、熒光信號(hào)收集組件、信號(hào)檢測(cè)以及放大系統(tǒng)(CCD、PMT)。熒光成像技術(shù)因其檢測(cè)靈敏度高、分辨率好、無輻射危害等優(yōu)勢(shì)，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景。
然而，迄今只有少數(shù)幾種非靶向熒光染料應(yīng)用于臨床腫瘤切除的手術(shù)指導(dǎo)，而基于各類靶向型生物制劑的熒光免疫探針大多尚處于臨床試驗(yàn)階段。而目前正在開發(fā)的熒光免疫探針多是以單克隆抗體為載體，存在著體積較大，難以接觸具有空間位阻的靶點(diǎn)表位，不適宜于“即取即用”的臨床適用標(biāo)準(zhǔn)等問題。如何開發(fā)出新型熒光免疫探針，使其同時(shí)具有高靈敏度、高特異性、易體內(nèi)代謝、低生產(chǎn)成本、高穿透深度等性質(zhì)，從而為疾病診療與手術(shù)導(dǎo)航提供更全面精準(zhǔn)的信息，一直是熒光成像領(lǐng)域亟需解決的難題。
全人源納米抗體，即基因完全來自于人類。近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、上海市重大傳染病和生物安全研究院教授應(yīng)天雷、副研究員吳艷玲團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系教授李富友團(tuán)隊(duì)合作，通過將腫瘤靶向的全人源納米抗體與某近紅外熒光染料進(jìn)行共價(jià)偶聯(lián)，建立了以全人源納米抗體為靶向載體的新型熒光免疫探針研發(fā)平臺(tái)。
研究團(tuán)隊(duì)利用自己開發(fā)的用于針對(duì)5T4腫瘤靶點(diǎn)、具有高親和力的抗腫瘤全人源納米抗體n501作為載體，并在抗體上修飾了名為吲哚菁綠(ICGM)的熒光染料，從而合成了新型全人源納米抗體熒光免疫探針，即ICGM-n501。在卵巢癌轉(zhuǎn)移瘤模型中，研究人員通過活體成像技術(shù)觀察到ICGM-n501具有良好的腫瘤靶向性，可以實(shí)現(xiàn)高精準(zhǔn)的腫瘤成像，能高效識(shí)別其他技術(shù)無法找到的腫瘤微小病灶(僅1.38毫米大小)，成像精準(zhǔn)度的分辨率高達(dá)0.21毫米。此外，研究人員還首次觀測(cè)到了探針結(jié)合腫瘤靶點(diǎn)后的近紅外二區(qū)熒光增強(qiáng)現(xiàn)象，結(jié)合5T4抗原等相關(guān)信息，以及計(jì)算化學(xué)分析其染料結(jié)構(gòu)變化規(guī)律，團(tuán)隊(duì)解析了相關(guān)機(jī)制。
與傳統(tǒng)的熒光染料相比，全人源納米抗體為靶向載體的新型熒光免疫探針具有熒光信號(hào)強(qiáng)、檢測(cè)靈敏度高、穩(wěn)定性好等顯著優(yōu)勢(shì)，其研發(fā)有助于進(jìn)一步降低探針的使用劑量，提高熒光成像效果，同時(shí)為腫瘤的早期診斷、術(shù)中導(dǎo)航、療效評(píng)估等提供了精準(zhǔn)、實(shí)時(shí)的“可視化”技術(shù)手段。
(資料來源：中國(guó)科學(xué)報(bào))
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