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BMS-833923

MCE 國(guó)際站：BMS-833923

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-13809

CAS：1059734-66-5

Synonyms：XL-139

純度：99.82%

存儲(chǔ)條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：BMS-833923 (XL-139)是具有口服活性的 Smoothened (Smo) 抑制劑，有抗腫瘤活性，能劑量依賴(lài)性抑制BODIPY cyclopamine 與 SMO 的結(jié)合，IC50 為 21 nM。

生物活性：BMS-833923 (XL-139) 是一種具有口服生物利用度的 Smoothened 小分子抑制劑，具有潛在的抗腫瘤活性；以劑量依賴(lài)性方式抑制 BODIPY cyclopamine 與 SMO 的結(jié)合，IC50 為 21 nM。 IC50 值：6-35 nM [1] 靶標(biāo)：Smoothened SMO 拮抗劑 BMS-833923 抑制音速刺猬 (SHH) 通路蛋白 SMO，這可能會(huì)抑制 SHH 信號(hào)通路。體外：在體外，BMS-833923 抑制表達(dá)野生型 SMO 和表達(dá)活化突變體形式 SMO 的細(xì)胞系中 HH 通路下游效應(yīng)子（GLI1 和 PTCH1）的表達(dá)（IC50 值為 6-35 nM） .在基于 FACS 的結(jié)合測(cè)定中，BMS-833923 以劑量依賴(lài)性方式抑制 BODIPY 環(huán)巴胺與 SMO 的結(jié)合，IC50 為 21 nM [1]。體內(nèi)：藥效學(xué)研究表明，在髓母細(xì)胞瘤和胰腺癌異種移植模型中，單次口服劑量后，BMS-833923 可有效抑制 HH 通路活性并保持作用持續(xù)時(shí)間。在這些模型中觀察到的 BMS-833923 的藥效學(xué)作用轉(zhuǎn)化為耐受性良好的劑量下的腫瘤生長(zhǎng)抑制 [1]。臨床試驗(yàn)：達(dá)沙替尼聯(lián)合平滑 (SMO) 拮抗劑 (BMS-833923)。階段2

體外：BMS-833923 在表達(dá)野生型 SMO 和激活的突變型 SMO 細(xì)胞中抑制 HH 通路下游效應(yīng)子 (GLI1 和 PTCH1) 的表達(dá) (IC50: 6-35 nM)[1]。 BMS-833923 (2.5-10 μM，48 小時(shí)) 抑制 A549 和 H1299 細(xì)胞的增殖[2]。 BMS-833923 (3 µM) 抑制 hMSC 的成骨細(xì)胞分化和礦化，具體表現(xiàn)為 ALP 活性降低和成骨細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：BMS-833923 (15 mg/kg，口服強(qiáng)飼，每日) 單獨(dú)使用或與 Selumetinib (HY-50706) (10 mg/kg，口服強(qiáng)飼，每日) 聯(lián)合給藥減少胰腺癌轉(zhuǎn)移原位小鼠模型中的腫瘤轉(zhuǎn)移和外滲后腫瘤生長(zhǎng)[4]。 BMS-833923 (30 mg/kg，口服，連續(xù) 7 天) 單獨(dú)使用或與吉西他濱 (Gemcitabine (HY-17026)) (40 mg/kg，腹腔注射，第 1、4 和 7 天) 一起使用可減少 nu/nu 小鼠膽管癌異種移植模型中腫瘤體積 (分別減少至 60% 和 32%)[5]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

熱銷(xiāo)產(chǎn)品：Cholesteryl sulfate (sodium)  | Deoxycorticosterone  | SRPIN340  | Fluorescein (sodium)  | Etrasimod  | L-Ornithine (hydrochloride)  | MB710  | Enalapril (maleate)  | Ifosfamide  | Lysostaphin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Steven B, et al. Abstract B192: Preclinical characterization of BMS-833923 (XL139), a hedgehog (HH) pathway inhibitor in early clinical development. Molecular Cancer Therapeutics: December 2009; Volume 8, Issue 12, Supplement 1.
[2]. Du J, et al. Disruption of SHH signaling cascade by SBE attenuates lung cancer progression and sensitizes DDP treatment. Sci Rep. 2017 May 15;7(1):1899.
[3]. AlMuraikhi N, et al. Hedgehog Signaling Inhibition by Smoothened Antagonist BMS-833923 Reduces Osteoblast Differentiation and Ectopic Bone Formation of Human Skeletal (Mesenchymal) Stem Cells. Stem Cells Int. 2019 Nov 21;2019:3435901.
[4]. Gu D, et al. Simultaneous Inhibition of MEK and Hh Signaling Reduces Pancreatic Cancer Metastasis. Cancers (Basel). 2018 Oct 26;10(11):403.
[5]. Riedlinger D, et al. Hedgehog pathway as a potential treatment target in human cholangiocarcinoma. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014 Aug;21(8):607-15.