蛋白全長(zhǎng)測(cè)序如何加速藥物開(kāi)發(fā)檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹

一、什么是蛋白全長(zhǎng)測(cè)序？

蛋白全長(zhǎng)測(cè)序指的是：通過(guò)質(zhì)譜（Mass Spectrometry）技術(shù)，解析dànbáizhì從N端到C端的完整氨基酸序列，并識(shí)別潛在的翻譯后修飾（PTMs）、異構(gòu)體或雜質(zhì)蛋白。這一過(guò)程通常包括：

1、多酶切割與覆蓋區(qū)域的拼接

2、數(shù)據(jù)庫(kù)搜索與De novo測(cè)序相結(jié)合

3、修飾識(shí)別與氨基酸變異校正

百泰派克生物科技基于高分辨率Orbitrap質(zhì)譜平臺(tái)與自研算法，構(gòu)建了一整套用于蛋白全序列解析的標(biāo)準(zhǔn)化流程，能夠在短時(shí)間內(nèi)獲得高覆蓋度、高置信度的序列信息。

二、蛋白全長(zhǎng)測(cè)序的技術(shù)革新

傳統(tǒng)質(zhì)譜技術(shù)依賴肽段拼接的間接分析方法，存在序列覆蓋不全、翻譯后修飾識(shí)別困難等固有缺陷。新一代蛋白全長(zhǎng)測(cè)序通過(guò)高分辨率質(zhì)譜與優(yōu)良算法的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對(duì)完整dànbáizhì分子的直接解析。這種技術(shù)突破使研究者能夠jīngquè捕獲dànbáizhì的完整氨基酸序列、異構(gòu)體變異以及動(dòng)態(tài)修飾狀態(tài)，構(gòu)建出接近生理狀態(tài)的dànbáizhì"分子肖像"。

在技術(shù)原理層面，通過(guò)優(yōu)化電離源設(shè)計(jì)提高大分子離子化效率，結(jié)合軌道阱質(zhì)譜的超高分辨能力，實(shí)現(xiàn)對(duì)完整蛋白分子的jīngquè質(zhì)量測(cè)定。與此同時(shí)，深度學(xué)習(xí)算法的發(fā)展使得復(fù)雜質(zhì)譜數(shù)據(jù)的解析效率顯著提升，能夠從海量噪聲信號(hào)中準(zhǔn)確識(shí)別低豐度蛋白特征。這種技術(shù)組合不僅突破了分子量限制，更實(shí)現(xiàn)了對(duì)dànbáizhì微觀異質(zhì)性的深度解析。

二、蛋白全長(zhǎng)測(cè)序在藥物開(kāi)發(fā)中的關(guān)鍵作用

1、優(yōu)化生物藥開(kāi)發(fā)，提高穩(wěn)定性和安全性

生物藥，如單克隆抗體、融合蛋白和重組蛋白，在治療多種疾病方面具有重要價(jià)值。然而，這些蛋白類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)完整性、修飾狀態(tài)及序列變異會(huì)影響其療效和安全性。蛋白全長(zhǎng)測(cè)序可以jīngzhǔn識(shí)別氨基酸序列，檢測(cè)微小的突變和修飾，確保藥物質(zhì)量的穩(wěn)定性。此外，通過(guò)全長(zhǎng)測(cè)序可以優(yōu)化蛋白工程改造，提高蛋白的穩(wěn)定性、溶解性以及降低免疫原性，從而提升藥物的安全性。

2、促進(jìn)新型抗體藥物研發(fā)

抗體藥物在癌癥、自身免疫病等疾病的治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。然而，傳統(tǒng)抗體篩選依賴于雜交瘤細(xì)胞或噬菌體展示技術(shù)，通常只能獲得部分可變區(qū)序列，難以保證抗體的完整性。蛋白全長(zhǎng)測(cè)序技術(shù)能夠在不依賴基因序列的情況下，直接解析抗體的重鏈和輕鏈全長(zhǎng)序列，確?？贵w藥物的設(shè)計(jì)更加jīngzhǔn，同時(shí)降低藥物研發(fā)周期。

3、加速生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證

生物標(biāo)志物在疾病診斷、治療監(jiān)測(cè)及個(gè)性化醫(yī)療中具有重要價(jià)值。傳統(tǒng)的dànbáizhì組學(xué)方法由于無(wú)法提供完整的蛋白序列信息，在某些情況下可能導(dǎo)致標(biāo)志物的遺漏或誤判。蛋白全長(zhǎng)測(cè)序能夠jīngzhǔn解析特定蛋白的序列和修飾信息，從而更有效地鑒定疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，提高診斷的靈敏度和特異性，為jīngzhǔn醫(yī)療提供更可靠的數(shù)據(jù)支持。

4、提升細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制

細(xì)胞治療和基因治療的發(fā)展離不開(kāi)對(duì)相關(guān)蛋白的深度解析。例如，在CAR-T細(xì)胞療法中，CAR分子的jīngquè表達(dá)和結(jié)構(gòu)完整性直接影響治療效果。蛋白全長(zhǎng)測(cè)序可以全面分析CAR蛋白的序列，確保其符合設(shè)計(jì)要求，避免因序列突變或修飾異常導(dǎo)致的療效下降。同時(shí)，在基因治療中，載體蛋白的結(jié)構(gòu)和翻譯后修飾對(duì)于藥物的穩(wěn)定性至關(guān)重要，全長(zhǎng)測(cè)序能夠有效評(píng)估蛋白表達(dá)的真實(shí)性，提升質(zhì)量控制水平。

百泰派克生物科技的解決方案：jīngzhǔn、高通量、可定制

作為專(zhuān)注于蛋白組學(xué)與質(zhì)譜服務(wù)的科研合作伙伴，百泰派克生物科技提供：

1、全序列覆蓋度 >95% 的蛋白測(cè)序服務(wù)

2、支持多酶聯(lián)合切割+de novo拼接算法

3、可識(shí)別多種翻譯后修飾（如磷酸化、糖基化、氧化等）

4、提供定制報(bào)告，滿足藥企注冊(cè)申報(bào)或內(nèi)部研發(fā)需求

蛋白全長(zhǎng)測(cè)序通過(guò)提供原子級(jí)結(jié)構(gòu)信息，縮短靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)周期（從數(shù)年降至數(shù)月）、提高藥物設(shè)計(jì)成功率（降低臨床前失敗率），并支持jīngzhǔn醫(yī)療。隨著單分子測(cè)序和AI預(yù)測(cè)工具的進(jìn)步以及高靈敏度質(zhì)譜技術(shù)，蛋白全長(zhǎng)測(cè)序有望進(jìn)一步提升藥物研發(fā)的效率和精度。此外，該技術(shù)的推廣將有助于加速個(gè)性化醫(yī)療、jīngzhǔn診斷以及創(chuàng)新療法的發(fā)展，為生物醫(yī)藥領(lǐng)域帶來(lái)革命性的變革。百泰派克生物科技始終致力于用zhuānyè、快速、可定制的服務(wù)，為您的藥物研發(fā)之路提供堅(jiān)實(shí)支撐。

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一、蛋白測(cè)序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測(cè)序系統(tǒng)對(duì)dànbáizhì序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測(cè)序分析服務(wù)，包括對(duì)dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對(duì)于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測(cè)序法的dànbáizhì從頭測(cè)序服務(wù)，對(duì)蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.采用目前世界上優(yōu)良的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對(duì)所測(cè)定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測(cè)定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測(cè)定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測(cè);

6.測(cè)序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、dànbáizhì組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC，提供定量dànbáizhì組學(xué)、靶向dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種dànbáizhì組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1 .高通量定量蛋白分析:多對(duì)照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測(cè)較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.技術(shù)優(yōu)良，*技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問(wèn)題?？稍趩渭?xì)胞層面上對(duì)多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測(cè)51個(gè)目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級(jí)的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測(cè)細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專(zhuān)有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識(shí)別。通過(guò)我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識(shí)別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測(cè)平臺(tái)

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過(guò)CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù)；

2.獲國(guó)家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

蛋白全長(zhǎng)測(cè)序如何加速藥物開(kāi)發(fā)檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹