產(chǎn)品名稱：SM-102-Alkyne/CY5/CY7的核心功能與應(yīng)用場(chǎng)景

SM-102-Alkyne的介紹

SM-102-Alkyne是一種功能化修飾的脂質(zhì)分子，結(jié)合了SM-102脂質(zhì)的核心結(jié)構(gòu)與炔烴（alkyne）基團(tuán)的生物正交反應(yīng)特性，主要用于mRNA-脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)的標(biāo)記、追蹤與功能化修飾，在基因治療、疫苗開發(fā)及生物醫(yī)學(xué)研究中具有重要應(yīng)用價(jià)值。

1. 背景：SM-102脂質(zhì)的核心作用

SM-102是Moderna公司開發(fā)的一種可離子化脂質(zhì)（ionizable lipid），是mRNA-LNP遞送系統(tǒng)的關(guān)鍵成分之一。其化學(xué)結(jié)構(gòu)為(2Z)-2-[(2,4,6-三甲*苯甲酰)氧基]甲基-N,N-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-丁胺，在酸性條件下（如pH 5-6）可質(zhì)子化帶正電，與帶負(fù)電的mRNA通過靜電作用結(jié)合，形成穩(wěn)定的LNP；進(jìn)入細(xì)胞后，LNP在內(nèi)涵體（endosome）酸性環(huán)境中進(jìn)一步質(zhì)子化，促進(jìn)mRNA從LNP中釋放至細(xì)胞質(zhì)，實(shí)現(xiàn)基因表達(dá)。

2. SM-102-Alkyne的設(shè)計(jì)：引入炔烴基團(tuán)

SM-102-Alkyne是SM-102的炔烴衍生物，通過有機(jī)合成方法在SM-102的分子結(jié)構(gòu)中引入炔烴基團(tuán)（如乙炔基-C≡CH或更長鏈的炔烴）。炔烴是化學(xué)性質(zhì)活潑的官能團(tuán)，可參與點(diǎn)擊化學(xué)（click chemistry）中的經(jīng)典反應(yīng)——1,3-偶極環(huán)加成（CuAAC）或應(yīng)變促進(jìn)的無銅點(diǎn)擊化學(xué)（SPAAC），與疊氮（azide）化合物在溫和條件下（水溶液、生理pH、37℃）快速、特異性結(jié)合，生成穩(wěn)定的1,2,3-三唑環(huán)連接產(chǎn)物。

3. 核心功能與應(yīng)用場(chǎng)景

SM-102-Alkyne的炔烴修飾賦予其生物正交反應(yīng)活性，使其成為mRNA-LNP遞送系統(tǒng)的“可編程接口"，主要用于以下場(chǎng)景：

（1）標(biāo)記與追蹤LNP遞送過程

將熒光疊氮探針（如Cy5-N?）通過點(diǎn)擊化學(xué)連接到LNP表面的SM-102-Alkyne上，利用熒光顯微鏡、流式細(xì)胞術(shù)或活體成像技術(shù)，實(shí)時(shí)觀察LNP在體內(nèi)的分布（如血液、肝臟、脾臟、腫瘤等）、細(xì)胞攝?。ㄈ缈乖蔬f細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞）及mRNA釋放動(dòng)力學(xué)，為優(yōu)化LNP配方（如脂質(zhì)比例、表面電荷）提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

（2）功能化修飾：實(shí)現(xiàn)靶向遞送

通過點(diǎn)擊化學(xué)將靶向配體（如抗體、多肽、適配體或小分子）的疊氮化衍生物連接到LNP表面，使LNP能特異性識(shí)別細(xì)胞表面受體（如腫瘤細(xì)胞的HER2、免疫細(xì)胞的CD4/CD8），實(shí)現(xiàn)mRNA的靶向遞送，減少脫靶效應(yīng)，提高治療效率（如癌癥免疫治療、基因編輯療法的mRNA遞送）。

（3）構(gòu)建多功能治療平臺(tái)

將藥物分子（如化療藥、免疫調(diào)節(jié)劑）、成像劑（如MRI對(duì)比劑、PET探針）或基因編輯工具（如CRISPR-Cas9的mRNA）通過點(diǎn)擊化學(xué)與LNP偶聯(lián)，構(gòu)建“診斷-治療一體化"（theranostics）平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)同時(shí)成像監(jiān)測(cè)與基因治療，提升治療精準(zhǔn)性。

供應(yīng)商：西安昊然生物

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