AZD6244  606143-52-6

Selumetinib (AZD6244)
分子式：C17H15BrClFN4O3   分子量：457.68
 
產(chǎn)品描述
AZD6244(Selumetinib, ARRY-142886)是有效的，高選擇性MEK1抑制劑，IC50為14 nM,也抑制 ERK1/2 磷酸化，IC50為10 nM,對p38α, MKK6, EGFR, ErbB2, ERK2, B-Raf等沒有抑制效果。
靶點
MEK1
         
IC50
14 nM
         
體外研究
AZD6244是ATP非競爭性的抑制劑，在IC50濃度小于40 nM時使ERK1/2的磷酸化作用失活。AZD6244也通過抑制ERK1/2和p90RSK的磷酸化抑制原代HCC細(xì)胞的生長，同時伴隨著caspase-3和caspase-7分裂的加強, 及斷裂的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的增多。AZD6244在P38，JNK，PI3K，及MEK5/ERK5通路中的作用不大。AZD6244對感知乳腺癌細(xì)胞系中的raf突變和非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中的ras突變很靈敏。
體內(nèi)研究
活體研究顯示AZD6244在2-1318, 5-1318, 及26-1004 4-1318移植物中明顯抑制ERK1/2的磷酸化，并且在原代2-1318細(xì)胞中通過激活caspase通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。HT-29移植瘤是攜帶B-raf突變的直腸瘤模型，AZD6244 在100mg/kg劑量時可以抑制HT-29移植瘤中腫瘤的增長，并且AZD6244作用下的腫瘤指數(shù)比吉西他濱作用下的腫瘤指數(shù)要好。另外，AZD6244可以抑制HCC移植瘤的增長，HCC移植瘤的增長與細(xì)胞凋亡的增多，及細(xì)胞周期調(diào)控的減量調(diào)節(jié)有關(guān)。包括：cyclin D1, cdc-2, CDK 2 ,CDK4, cyclin B1, 及 c-Myc。
溶解性
DMSO 92 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
AZD6244是*個處于隨機二期研究的MEK抑制劑。