I-BET151 (GSK1210151A)1300031-49-5

I-BET-151(GSK1210151A)
分子式：C23H21N5O3   分子量：415.44
 
產(chǎn)品描述
I-BET151 (GSK1210151A)是新型，選擇性BET抑制劑，作用于BRD2, BRD3和BRD4，IC50分別為 0.5 μM, 0.25 μM,和 0.79 μM。
靶點(diǎn)
BRD2
BRD3
BRD4
     
IC50
0.5 μM
0.25 μM
0.79 μM
     
體外研究
I-BET151有效，選擇性作用于多種不同蛋白類型，如COX-2, P450, Aurora B, GSK3β, PI3K-γ, GPCR, 離子通道，轉(zhuǎn)運(yùn)體。與I-BET762 (GSK525762A)類似, I-BET151 對(duì)BRD2, BRD3 和BRD4具有高的結(jié)合親和力，Kd為0.02-0.1 μM,作用于人類外周血單核細(xì)胞（PBMC）和全血（WB）以及大鼠WB，顯著抑制脂多糖刺激的IL-6細(xì)胞因子產(chǎn)生，IC50分別為0.16 μM, 1.26 μM, 和 1.26 μM。I-BET151(0.5 or 5 μM)作用于HL60核提取物，抑制BETs(BRD2, BRD3, BRD4, 和 BRD9)而非23種其他溴區(qū)蛋白結(jié)合到乙?；慕M蛋白肽。I-BET151有效作用于含不同 MLL融合的細(xì)胞系，如MV4;11, RS4;11, MOLM13, 和NOMO1 細(xì)胞， IC50為15-192 nM。*的是，I-BET151*消除MLL融合驅(qū)動(dòng)的白血?。∕OLM13）而非酪氨酸激酶激活（K562）驅(qū)動(dòng)的白血病的菌落形成潛力。I-BET151也有效作用于液體培養(yǎng)和轉(zhuǎn)化MLL-ENL或MLL-AF9的原代小鼠祖細(xì)胞的克隆形成實(shí)驗(yàn)。I-BET151作用于由不同的MLL融合（分別含MLL-AF9和MLL-AF4的MOLM13和MV4;11）而非K562細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的MLL融合細(xì)胞系，顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G0/G1期停滯，可能是由于通過(guò)抑制BRD3/4，PAFc和SEC組分招募到轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)（TSS），而抑制BCL-2，C-MYC和CDK6的轉(zhuǎn)錄。
體內(nèi)研究
I-BET151每天按30 mg/kg劑量處理小鼠，顯著抑制鼠類MLL-AF9和人類MLL-AF4白血病腫瘤生長(zhǎng)，顯著延長(zhǎng)壽命。
溶解性
DMSO 83 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 27 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
優(yōu)化I-BET151，使其有效及選擇性靶向作用于BET，同時(shí)增強(qiáng)體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和終末半衰期，以使延長(zhǎng)體內(nèi)研究。