(+)-JQ1  1268524-70-4

(+)-JQ1
分子式：C23H25ClN4O2S   分子量：456.99
 
產(chǎn)品描述
(+)-JQ1是BET bromodomain抑制劑, 作用于BRD4(2),IC50為33 nM，結(jié)合到BET家族的所有Bromodomain結(jié)構域,而不結(jié)合到BET家族以外的 Bromodomain結(jié)構域。
靶點
BRD4
         
IC50
77 nM/33 nM
         
體外研究
(+)-JQ1對映體直接結(jié)合到BET bromodomain結(jié)構域的Kac結(jié)合位點。(+)-JQ1(500 nM)與染色質(zhì)競爭性結(jié)合到BRD4，導致NMC細胞分化和生長停滯。通過Ki67染色減少，證明了(+)-JQ1(500 nM)減弱NMC 797和Per403細胞系的快速增殖。(+)-JQ1(500 nM)作用于NMC 797細胞，有效降低BRD4靶基因的表達。(+)-JQ1作用于NMC 11060細胞，抑制細胞活力， IC50為4 nM。(+)-JQ1作用于MM細胞系，強抑制MYC表達。(+)-JQ1抑制KMS-34和LR5增殖，IC50分別為 68 nM和98 nM。(+)-JQ1(500 nM)處理MM.1S細胞，導致S期細胞比例明顯下降，隨之細胞停滯在G0/G1期增多。(+)-JQ1(500 nM)通過β-半乳糖苷酶染色，導致明顯的細胞衰老。(+)-JQ1(800 nM)處理CD138+病患衍生的MM樣本，顯著降低細胞活力。(+)-JQ1抑制LP-1細胞生長，GI50 為98 nM。(+)-JQ1(625 nM)導致LP-1細胞在G0/G1期的百分數(shù)增高。(+)-JQ1(500 nM)作用于LP-1細胞，抑制MYC, BRD4 和CDK9表達。(+)-JQ1(1 μM)處理潛伏感染的Jurkat T細胞，激活HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(50 μM)作用于Jurkat和HeLa細胞，主要刺激Tat依賴性的HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(5 μM)作用于J-Lat A2細胞，誘導Brd4解離，從而使Tat招募SEC到HIV啟動子上，誘導Pol II CTD磷酸化和病毒轉(zhuǎn)錄。
體內(nèi)研究
(+)-JQ1(50 mg/kg)處理攜帶NMC 797移植瘤的小鼠，抑制腫瘤生長。(+)-JQ1(50 mg/kg) 抹消掉攜帶NMC 797移植瘤的小鼠的NUT核斑點, 與競爭性結(jié)合到核染色質(zhì)相*。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理NMC 797移植瘤， 顯著誘導（31級）角蛋白表達。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理攜帶NMC移植瘤的小鼠模型，促進分化，腫瘤衰退，延長壽命。(+)-JQ1(50 mg/kg)處理靜脈注射MM.1S-luc+細胞，攜帶原位移植瘤的SCID米色小鼠，與對照組動物相比，顯著延長小鼠的總生存期。(+)-JQ1(50 mg/kg，腹腔注射)處理攜帶Raji移植瘤的小鼠，顯著提高小鼠壽命。
溶解性
DMSO 91 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 91 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
(+)-JQ1比(-)-JQ1更有效。